Единое окно доступа к образовательным ресурсам

Интерфероногены: перспективы клинического применения: Руководство для врачей

Голосов: 0

В предлагаемом читателю руководстве представлены результаты клинических исследований по оценке эффективности препаратов, объединенных в группу индукторов эндогенного интерферона. Материалы руководства доложены на Международной научной конференции "Дни иммунологии в Санкт-Петербурге" (1998) и Второй Всероссийской конференции "Гомеостаз и инфекционный процесс" (Саратов, 1998). Адресовано врачам, студентам медицинских вузов, аспирантам, биологам.

Приведенный ниже текст получен путем автоматического извлечения из оригинального PDF-документа и предназначен для предварительного просмотра.
Изображения (картинки, формулы, графики) отсутствуют.
                               Двуспиральные РНК

                4500
                4000                                           Ларифан
                3500
                3000                                           Ридостин
                2500
                2000
                1500
                1000
                 500
                   0                                          Часы
                       4   8   18   24   48   72   96   120

          Рис. 4. Индукция ИФН в динамике под влиянием дс-РНК:
                           Ларифана и Ридостина

   Ларифан - высокомолекулярный индуктор интерферона природного
происхождения, представляет собой дс-РНК фага f2.
   Форма выпуска: ампулы, содержащие 10 мг лиофилизированного сте-
рильного препарата; мазь 0,05% в тубах по 25г.
   Уровень ИФН в сыворотке крови при системном введении в организм
достигает максимальных значений через 6-8 часов, а при использовании в
виде аэрозоля - через 2 часа. В сыворотке крови не определяется через 48
часов.
   Накопление ИФН в организме и тканях зависит от способа введения
препарата.
   Основными продуцентами ИФН являются Т-клетки, гранулоциты, мак-
рофаги.
   Спектр действия: эффективен при респираторных, арбовирусных ин-
фекциях, бешенстве, различных формах герпеса, гепатите В.
   Препарат не рекомендуется к энтеральному применению, так как раз-
рушается ферментами желудочно-кишечного тракта.
   Противопоказания: болезни почек.
   Побочное действие: возможно краткосрочное повышение температуры
тела.

   Ридостин - высокомолекулярный индуктор природного происхожде-
ния, двуспиральная РНК, полученная из лизата киллерных дрожжей
Saccharamyces cervices.
   Выпускается в ампулах по 8 мг препарата.
   Препарат стимулирует продукцию раннего ИФН - альфа и бета типов.
Ридостин стимулирует два пика продукции ИФН: ранний через 4 часа,
поздний - к 48 часам. Уровень ИФН снижается к 72 часам (рис. 4).

                                                                          33


   Спектр действия: препарат обладает противовирусным, антибактери-
альным эффектом и активен в отношении опухолей, вызванных канцероге-
нами и вирусной инфекцией. Обладает иммуномодулирующей активно-
стью, стимулируя клеточный и гуморальный иммунитет, повышает уро-
вень кортикостероидных гормонов.
   Противопоказания: заболевание почек, беременность.
   Побочный эффект - кратковременные изменения со стороны формулы
крови, повышение уровня сахара; через 7 дней эти показатели нормализу-
ются.

            НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫЕ ПОЛИФЕНОЛЫ -
                 ПРОИЗВОДНЫЕ ГОССИПОЛА

    Кагоцел - индуцирует поздний тип ИФН, пик продукции приходится
на 48-72 часа, уровень ИФН медленно снижается к 120 часам.
    Рогасин - индуцирует ранний ИФН, пик продукции наступает через 4
часа, второй пик индуцированного ИФН приходится на 18-48 часов, инду-
цированный ИФН сохраняется в сосудистом русле более 120 часов.
                 ИФН
                9000
                8000                                           Рогасин
                7000                                           Кагоцел
                6000
                5000
                4000
                3000
                2000
                1000
                   0                                          Часы
                       4   8   18   24   48   72   96   120

     Рис. 5. Индукция эндогенного ИФН под влиянием низкомолекулярных
                      полифенолов: Кагоцела и Рогасина

   Кагоцел - высокомолекулярное соединение природного происхожде-
ния, производное госсипола, выделенного из хлопчатника.
   Форма выпуска; таблетки по 0,25 г.
   Препарат накапливается в печени, легких, тимусе, селезенке, почках,
лимфатических узлах. Через 7 дней выводится 87,6 % препарата из орга-
низма.
   Кагоцел не обладает ни острой, ни хронической токсичностью; не вы-
зывает аллергических реакций. Индуцирует поздний α- и β-ИФН, уровень
сывороточного ИФН достигает 250 - 500 МЕ/мл, циркулирует в кровотоке

34


в течение одной недели на терапевтическом уровне. Клетками-продуцен-
тами ИФН в ответ на введение кагоцела являются: Т-В-лимфоциты, грану-
лоциты, макрофаги, фибробласты.
   Спектр действия: антитуморогенное, радиопротективное, антибактери-
альное, иммунокорригирующее действие. Обладает широким спектром ан-
тивирусной активности.
   Противопоказаний нет.
   Побочных эффектов не описано.

    Рогасин - производное госсипола полифенола, выделенного из хлоп-
чатника. Выпускается в таблетках по 0,05 г.
    Препарат хорошо всасывается в тонком кишечнике, накапливается в
печени, селезенке, почках, лимфатических узлах, сыворотке крови. Препа-
рат полностью выводится из организма (98,9%) с желчью.
    При одноразовом приеме рогасин стимулирует в организме синтез
ИФН в течение первой недели. Сывороточный ИФН характеризуется дву-
мя пиками: 4 часа и 48 часов. Значительное количество ИФН накапливает-
ся в печени, кишечнике; в ответ на введение рогасина ИФН индуцируют
макрофаги, гранулоциты, Т- и В-лимфоциты, фибробласты.
    Спектр действия: препарат оказывает иммуномодулирующее действие,
стимулируя клеточный и гуморальный иммунитет; обладает широким
спектром антимикробного действия, оказывает выраженное антитуморо-
генное действие.
    Противопоказаний и побочных эффектов нет.

    Саврац - высокомолекулярное соединение природного происхождения
- окисленная водорастворимая ацетилцеллюлоза и остаток оксиальдегида
госсипола, выделенного из хлопчатника.
    Форма выпуска - таблетки по 0,25 г.
    Саврац накапливается в основном к кишечнике, крови, печени, костном
мозге, легких и почках. Через 7 суток выводится 87% препарата.
    Саврац на обладает аллергическим действием, не влияет на формулу
крови, не обладает тератогенным и эмбритоксическим действием.
    Препарат вызывает образование позднего ИФН с пиком в сыворотке
крови через 48 часов и активностью 120-150 МЕ/мл.
    Спектр действия: саврац стимулирует клеточное и гуморальное звено
иммунитета; обладает широким противовирусным действием (вирусы ге-
патита, энцефалита, активен и при хламидиозах).
    Противопоказаний и побочных эффектов нет.
                                                              Таблица 8

                                                                     35


            Показания к применению индукторов интерферона
 Препарат                     Показания к применению
Амиксин    Энцефалиты вирусные; рассеяный склероз; вирусный гепатит А;
           энтеровирусные заболевания; хламидиозы; грипп и ОРЗ
Гозалидон  Вирусные гепатиты; энтеровирусные заболевания, хламидиозы;
           грипп и ОРВИ
Кагоцел    Вирусные гепатиты; хламидиозы; грипп и ОРВИ
Циклоферон ВИЧ-инфекция, СПИД; вирусные гепатиты (А, В, С, D, миксты) -
           острые и хронические; герпетическая инфекция любой локализа-
           ции; нейровирусные инфекции (серозный менингит, нейроборел-
           лиоз); урогенитальная инфекция - хламидиоз, наружный гени-
           тальный эндометриоз, ревматоидный и реактивный артриты; де-
           генеративно-дистрофические заболевания суставов (деформи-
           рующий остеоартроз); язвенная болезнь; ишемическая болезнь
           сердца; иммунодефицитные состояния различной этиологии
Ларифан    Герпес, ОРВИ, арбо- и рабдовирусные заболевания, хламидиозы
Мегасин    Герпетическая инфекция
Ридостин   Вирусные заболевания кожи, слизистых оболочек; герпес;
           конъюнктивиты
Рогасин    Вирусные гепатиты; энтеровирусные инфекции, хламидиозы;
           грипп и ОРВИ
Саврац     Вирусный гепатит А; хламидиозы


                           ЗАКЛЮЧЕНИЕ

    Эффективная защита от вирусных инфекций как медико-социальная
проблема решается в соответствии с возможностями современной медици-
ны, уровнем развития современной вирусологической науки и некоторых
смежных с нею областей. Как следует из результатов анализа мировой ли-
тературы, для разработки противовирусных препаратов наиболее перспек-
тивны синтетические химические соединения различных классов: реком-
бинантные интерфероны и индукторы интерферона.
    Противовирусные химиопрепараты конструируются на основе выбора
нетоксичных соединений, ингибирующих один и/или несколько этапов ре-
дукции вирусов и последующего направленного изменения исходной
структуры с целью придания ей специфического противовирусного дейст-
вия.
    Процесс клинической химиотерапии вирусных инфекций в будущем
должен обеспечить результаты исследований в трех основных направлени-
ях: раскрытие молекулярно-биологических механизмов репродукции виру-


36


сов, направленный поиск противовирусных препаратов, разработка и усо-
вершенствование методов экспериментальной химиотерапии.
   Наряду с поисками химиотерапевтических средств в последние годы
расширяется клиническое применение индукторов интерферона.
   Диапазон противовирусной активности изученных индукторов совпа-
дает с активностью интерферона, при этом стимулируются механизмы
специфической и неспецифической резистентности организма.
   Основной задачей ближайшего будущего является расшифровка осо-
бенностей механизма продукции эндогенного интерферона, получение
доступного и дешевого сырья для массового производства активных пре-
паратов эндогенного интерферона; поиск и отбор наиболее активных и не-
токсичных индукторов интерферона, пригодных для клинического исполь-
зования; разработка и обоснование рациональных схем сочетанного при-
менения индукторов интерферона, химиопрепаратов и иммуномодулято-
ров для профилактики и лечения как вирусных, так и других заболеваний.
   Изучение клинической эффективности отобранных интерфероногенов
при различных заболеваниях позволило выявить спектр их противовирус-
ной активности и определить пути их клинического применения (табл. 9).

                                                              Таблица 9
            Клиническое применение индукторов интерферона
 Препарат           Показания             Противо-      Побочные эф-
                                         показания         фекты
Амиксин    Грипп, гепатит, бешенство, Болезни почек,
           нейроинфекции, герпес,     аллергические            -
           рассеяный склероз, энтеро- заболевания
           вирусные инфекции, крас-
           ная волчанка
Циклофе-   Герпес, ВИЧ, гепатит, хла-         Нет              -
рон        мидиоз, ЦМВ, нейровирус-
           ные инфекции, ревма-
           тоидный артрит, эндомет-
           риоз, иммуно-дефицитные
           состояния
Полудан    Герпетические кератоконъ-          Нет              -
           юнктивиты
Полигуацил Грипп, гепатит, герпес, ней- Аутоиммунные   Повышение нук-
           роинфекции, ВИЧ, бешен-      заболевания    леаз крови
           ство
                                                       Окончание табл. 9


                                                                       37


 Препарат           Показания                Противо-         Побочные эф-
                                            показания             фекты
Ридостин    Герпес, хламидиоз, грипп,    Заболевания по-    Кратковремен-
            нейроинфекции, ВИЧ           чек, печени; ал-   ная лейкопения,
                                         лергические за-    снижение тром-
                                         болевания          боцитов, эритро-
                                                            цитов, гемогло-
                                                            бина, повышение
                                                            нейтрофилов -
                                                            нормализация в
                                                            течение 7 дней
Ларифан     Герпес, хламидиоз, грипп,           -           Кратковремен-
            нейроинфекции                                   ное повышение
                                                            температуры
Мегасин     Герпес                              -                    -
Рогасин     Гепатит, энтеровирусные             -                    -
            инфекции, хламидиоз
Гозалидон   Гепатит, герпес, хламидиоз          -                  -
Саврац

   В настоящее время индукторы интерферона органично дополняют пре-
параты ИФН. Эндогенная интерферонизация имеет значительные преиму-
щества перед введением препаратов экзогенного ИФН.


            ПРЕИМУЩЕСТВА ЭНДОГЕННОГО ИФН ПЕРЕД
                ПРЕПАРАТАМИ ЭКЗОГЕННОГО ИФН

   - Вырабатывается эндогенный ИФН при введении индукторов
ИФН, не обладающий антигенностью.
   - Не возникает негативных эффектов, присущих препаратам экзо-
генного ИФН.
   - Синтез индуцированного ИФН в организме сбалансирован и под-
вергается контрольно-регуляторным механизмам (репрессор-трансля-
ции), обеспечивающим защиту организма от перенасыщения ИФН.
   - Однократное введение в организм индуктора ИФН обеспечивает
относительно длительную циркуляцию эндогенного ИФН.
   - Сочетается с различными медикаментозными средствами, тради-
ционно применяемыми в клинике, обеспечивая при комбинированном
использовании синергидный эффект.



38


   Таким образом, есть все основания полагать, что область клинического
применения интерфероногенов будет значительно расширяться и эти пре-
параты займут достойное место не только при вирусных, смешанных и
медленных инфекциях, но и для профилактики вторичных осложнений,
возникающих в результате применения иммунодепрессантов и цитостати-
ческих препаратов.


                СПИСОК РЕКОМЕНДУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

    1. Букринская А.Г., Жданов В.М. Молекулярные основы патогенности виру-
сов. М., 1991. 239 с.
    2. Ершов Ф.И., Чижов Н.П., Тазулахова Э.Б. Противовирусные средства. СПб.,
1993. 104 с.
    3. Ершов Ф.И., Борецкий Л.А. От интерференции вирусов к интерфероновому
статусу человека // Проблемы инфектологии. М., 1991. С. 296-302.
    4. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. М., 1996. 240 с.
    5. Лоуренс Д.Р., Беннит П.Н. Клиническая фармакология. М., 1993. Т. 1. С.443-
447.
    6. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Вильнюс, 1993. Т.1. С. 335-342.
    7. Дейл М., Формен Д. Руководство по иммунофармакологии. М., 1998.
    8. Царевский Л.П., Романцов М.Г. Индуктивная интерферонокоррекция. Кали-
нинград, 1997.
    9. Романцов М.Г. Противовирусные средства. СПб., 1996.
    10. Фрейдлин И.С. От иммунорегуляции к иммунокоррекции. СПб., 1995.




                                                                              39


                                               ОГЛАВЛЕНИЕ


Вступление ...................................................................................................... 3

Контрольно-регуляторные функции интерферонов ...................................... 4

Современные индукторы интерферона - интерфероногены ....................... 10

Низкомолекулярные индукторы ................................................................... 14

Низкомолекулярные полифенолы - производные госсипола ..................... 30

Заключение .................................................................................................... 32




40


                         Новый препарат
                          РЕАМБЕРИН
               ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
   Реамберин - препарат, обладающий антигипоксическим, антиокси-
дантным, дезинтоксикационным, гепато-, нефро- и кардиопротектор-
ным действием. Основной фармакологический эффект препарата обу-
словлен способностью усиливать компенсаторную активацию аэроб-
ного гликолиза, снижать степень угнетения окислительных процессов
в цикле Кребса, в дыхательной цепи митохондрий клеток с увеличе-
нием внутриклеточного фонда макроэнергитических соединений аде-
нозинтрифосфата (АТФ) и креатинфосфата (КФ).

                    ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
   Шок (геморрагический, кардиогенный, ожоговый, травматический
и инфекционно-токсический);
   Гипоксические состояния различного генеза;
   Интоксикация различной этиологии;
   Комплексная терапия лекарственных, токсических и холестатиче-
ских гепатитов, желтушные затяжные формы вирусных гепатитов;
   Комплексная терапия инфаркта миокарда и ишемической болезни
сердца.
                 СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
    Реамберин применяют внутривенно (капельно и струйно) до двух
литров раствора в сутки. Скорость введения препарата в зависимости
от состояния больного.
                      ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
   Не обнаружено.
                      ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
   Не обнаружено.
                        ФОРМА ВЫПУСКА
   Флаконы по 200 и 400 мл инфузионного раствора.

                       УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
   При температуре от -5 до +30С.


     НТФФ “Полисан” Разработчик и производитель препарата
                     Тел.: (812) 2330315

                                                                41



    
Яндекс цитирования Яндекс.Метрика