Единое окно доступа к образовательным ресурсам

Интерфероногены: перспективы клинического применения: Руководство для врачей

Голосов: 0

В предлагаемом читателю руководстве представлены результаты клинических исследований по оценке эффективности препаратов, объединенных в группу индукторов эндогенного интерферона. Материалы руководства доложены на Международной научной конференции "Дни иммунологии в Санкт-Петербурге" (1998) и Второй Всероссийской конференции "Гомеостаз и инфекционный процесс" (Саратов, 1998). Адресовано врачам, студентам медицинских вузов, аспирантам, биологам.

Приведенный ниже текст получен путем автоматического извлечения из оригинального PDF-документа и предназначен для предварительного просмотра.
Изображения (картинки, формулы, графики) отсутствуют.
    представлены на рисунке. Обращает на себя внимание снижение в процес-
се лечения количества пациентов с высоким уровнем вирусной нагрузки.

   Уровень                           Неделя лечения
  РНК ВИЧ            0              4              8              12
     106        gg
     105        g
     104        gggg          gggg          ggg             ggg
     103        gg            gggggg        ggg             ggg
     102                                    g
    (<)*                                    g               g

   * - ниже определяемого уровня.


       Предупреждение хронизации острой НВV-инфекции

    Группа риска по хронизации: больные с высокой репликационной ак-
тивностью НВV (НВsАg и НВсАg - > 30 дней).
    Схема лечения: по 250 мг в/м 12,5% раствор в 1, 2, 4, 6, 8-й день.
    Контроль терапии: маркеры НВV, биохимия, признаки хронизации
(через 6 мес.).
    Эффективность: у 81,4% больных НВеАg определялся в течение 10
дней. В сравнительной группе НВеАg у 50% сохранялся > 30 дней, у 4 -
весь срок наблюдения. НBsАg в "опытной группе" сохранялся > 45 дней у
1-го больного, в группе сравнения - у всех.
    Хронический гепатит (ХГ) сформировался у больных опытной группы
в 2,3, а у больных группы сравнения в 12,0% случаев.
    Вирусные гепатиты В, С, В, А, миксты - обратное развитие цитоли-
тического, мезенхимально-воспалительного и холестатического синдро-
мов. Исчезновение маркеров инфекции в ИФА и PCR, стабилизация био-
химических и иммунологических показателей.
      Эффективность циклоферона при герпетической инфекции, %
  Заболевание   Количество Клиническая        Клиническое          Без
                 больных эффективность         улучшение        изменений
Герпес симплекс    680         88                  12                -
Герпес зостер       85         75                  15               10

   Клинический эффект: сокращение сроков высыпания, исчезновение
клинических проявлений, стойкая ремиссия до года и более.


                                                                        23


    Схема лечения: 250 мг в/м через 24 часа - 5 инъекций на курс 1250 мг.
250 мг в/м через 48 часов - на курс 1250 мг. Затем 1 раз в неделю по 250 мг
на курс 3750 мг. Эффективность 82,4%.
     Характеристика иммунограммы больных герпетической инфекцией,
                        получавших циклоферон
                 Показатели                      До лечения     После лечения
     +
СD3 (40-60%) ** ЛФ                               31,6 ± 1,88    48,6 ± 14,16*
СD4+ (30~0%) ЛФ                                  20,2 ± 2,16     34,4 ± 2,18*
СD8+ (10-20%) ЛФ                                  11,4 ± 2,4     14,2 ± 3,86*
Естественные киллеры (30-35%)                    20,4 ± 2,88     36,1 ± 1,15*
Супрессорная активность лимфоцитов:
  спонтанная (10-30%)                            12,2 ± 1,16     25,2 ± 3,4*
  Кон А индуцированная (до 30 ед)                 30,7 ±1,8      46,4 ± 4,7*
РБТЛ:
  спонтанная (200-400 имп/мин)                    184 ± 35        3102 ± 44
  Кон А индуцированная
  (4000-12000 имп/мин)                           4011 ± 392      6012 ± 608
Иммуноглобулины классов:
  G (7-16 г/л)                                    5,4 ± 1,48     14,6 ± 1,16*
  М (0,5-2,0 г/л)                                0,82 ± 0,026    3,1 ± 0,63*
  А (0,8-3,6 г/л)                                0,94 ± 0,08     2,9 ± 0,88*

     * Примечание. р < 0,05; ** указана норма.


                              Офтальмогерпес

   Циклоферон в/в по 250 мг через 24 часа в течение 7-10 дней в зависи-
мости от тяжести процесса.
   Курсовая доза 1250 - 2500 мг.
   Положительный эффект - 94%.
     Результаты лечения больных с глубоким герпетическим кератитом
 Препарат                        Терапевтический эффект, %
               Выраженный      Частичный Отсутствовал Побочные эффекты
Циклоферон         67              16           16           -
Полудан            60              24           16           2

     Возможно сочетание с противовирусными препаратами.
               Результаты лечения больных с поверхностными
                        герпетическими кератитами


24


                                     Средний срок (в днях)
  Препарат     Эпителизация          Резорбция         Начало      Койко-день
                                    инфильтрата       ремиссии
Циклоферон        7,7 ± 0,8*         11,8 ± 0,7*       3,8 ± 0,3   12,9 ± 1,6*
Полудан**          8,6 ± 0,9          12,5 ± 1,0       4,0 ± 0,3    14,6 ± 12

   * Примечание. р < 0,001 в сравниваемых показателях.

                                Нейроинфекции

     Эффективность циклоферона при нейровирусных инфекциях, %
    Заболевание    Количество Клиническая             Клиническое   Без
                    больных эффективность              улучшение изменений
Клещевой энцефалит    130         72                       12        16
Нейроборрелиоз         51         79                       21         -

   Позитивные сдвиги после проведенного лечения сопровождались рег-
рессом неврологической симптоматики. Наиболее быстро исчезали жало-
бы на головную боль, нарушение сна, раздражительность, общую слабость
(снятие нервного напряжения индукцией эндорфинов). Отмечалось вос-
становление интеллектуальномнестических функций. В объективной сим-
птоматике раньше всего восстанавливались рефлекторные нарушения и
расстройства чувствительности. Признаки атаксии сохранялись более дли-
тельно.

                               Рассеяный склероз
   Положительная динамика у 79% больных. Регресс неврологической
симптоматики, восстановление рефлекторных нарушений и расстройств
чувствительности.
         Показатель ЛТИ (степень иммунодепрессии) у больных
               в зависимости от эффективности лечения
  Субпопуляции                   Эффективность лечения
   лимфоцитов           +             здоровые              -
         +
     СD3               0,01             0,12              0,12
           +
     СD72              0,70             0,09              1,15
         +
     СD4               0,28             0,27              0,92
         +
     СD8               0,29             0,34              0,42
           +
     СD16              0,22             0,53              0,44
        Содержание Т-лимфоцитов с различной фенотипической
    направленностью у больных с РС в зависимости от клинического
                  эффекта терапии циклофероном

                                                                             25


     Субпопуляции                        Эффективность лечения
      лимфоцитов              +              здоровые                -
        СD3+               43-47                53                  37
        СD72+                5-7                 8                   4
        СD4+               19-21                20                   5
        СD8+               13-16                19                  11
        СD16+               8-10                26                  11
        СD0+               54-57                39                  59
        СD4+/СD8+          1,2-1,5              1,1                 0,5

   Документирована нормализация числа Т-лимфоцитов с хелперной и
супрессорной направленностью и соответственно иммунорегуляторного
индекса, а также усиление выработки CD3+ лимфоцитов и нарастание
CD16+ лимфоцитов. При этом наблюдалось уменьшение в 1,5 раза количе-
ства некоммитированных предшественников Т-лимфоцитов (0 - клеток) у
больных с четким клиническим эффектом.


      Эффективность терапии циклофероном серозных менингитов

     Схема лечения: по 250 мг в/м 12,5% раствор в 1, 2, 4, 6, 8-й день.

         Показатели крови и цереброспинальной жидкости больных
                        серозными менингитами
     Группы        Сроки             Показатели крови и ЦСЖ*
  обследованных наблюдения Лейкоциты       Число клеток Содержание
       лиц         (дни)   ПК** (х 109/л) в 1 мкл ЦСЖ белка ЦСЖ г/л
Здоровые (норма)            5,00 - 7,40        до 5       0,16 - 0,33
Получившие          1-10       8,90             890          0,50
базисную           11-20       6,46             324          0,50
терапию            21-30       6,13             120          0,38
Леченные            1-10       8,60             687          0,49
циклофероном       11-20       8,25             189          0,36
n=35               21-30       6,17              64          0,27

   Примечание. * ЦСЖ - цереброспинальная жидкость; ** ПК - периферическая
кровь.

           Продолжительность основных клинических симптомов
        у больных серозными менингитами, леченных циклофероном
                                     Продолжительность симптомов (в днях)

26


   Симптомы болезни                    у больных, получавших
                               циклоферон           базисную терапию
Интоксикация                      11,7                     13,2
Лихорадка                          9,7                     11,6
Головная боль                      9,7                    23,0*
Менингеальный синдром             10,6                     11,4
Сроки санации ЦСЖ                 45,0                    49,2*

   Примечание. * Р<0,05.

   Показана эффективность отечественного индуктора интерферонов цик-
лоферона в комплексной терапии серозных менингитов с отчетливой по-
ложительной динамикой клинико-иммунологических показателей.
            Эффективность циклоферона при хламидиозах, %
        Заболевание             Клиническая    Клиническое        Без
                               эффективность    улучшение      изменений
Хламидиозы урогенитальные           62              32             6

   - Хламидиозы урогенитальные (n=450).
   - Базовый курс 10 инъекций в сочетании с антибиотиком.
   - Обязательно применение 2-3 базовых курсов со сменой антибиотика.

    Эффективность циклоферона при ревматических заболеваниях, %
     Заболевание          Количество Клиническая Клиническое  Без
                           больных эффективность улучшение изменений
Ревматоидный артрит           47         70          25         5
Реактивный артрит             30         67          20        13
Хламидийный реактив-
ный артрит (в сочетании
с антибиотиками)             25          86             -           14
Деформирующий остео-
артроз                       32          85             15              -

   - Ревматоидный артрит. Базовый курс 90 дней (4 курса по 5 инъекций).
   - Реактивный артрит. Базовый курс 21 инъекция (2 курса по 4 инъекции). В
сочетании с антибиотиками.
   - Деформирующий остеоартроз. Базовый курс - 30 дней (2 курса по 5 инъек-
ций).
   Клинический эффект - подавление аутоиммунных процессов; противо-
воспалительное и обезболивающее действие.


                                                                            27


 Дегенеративно-дистрофические заболевания коленного сустава

   Монотерапия. Курсовая доза 1250 мг. Стойкий эффект от лечения, со-
храняющийся более 1 года, отмечен у 71,9% больных.
         Показатели иммунитета у больных, получавших циклоферон
           Показатель                  Период обследования после лечения
                                  Здоровые        I          II        III
Активированный Т-лимфоцит         59,0 -66,0     51,2      56,0       67,0
В-лимфоцит                          15-17        12,3      10,2       21,0
Фагоцитарное число                 2,7 -3,7      3,0        3,2        3,5

   По данным рентгенологического обследования - стабилизация патоло-
гического процесса и отсутствие признаков прогрессирования.


                                Язвенная болезнь

             Результаты лечения циклофероном язвенной болезни
                        двенадцатиперстной кишки
     Схема лечения        Средний      Средний срок рубцева-   Явление гастро-
                         койко-день    ния язвенного дефекта    дуоденита, %
Циклоферон + ком-
плексная терапия         21,3 ± 1,3*          18,4 ± 1,5*           16,7*
Стандартная терапия      29,7 ± 1,7*          25,3 ± 1,1*           56,4*

     * р < 0,01 в сравниваемых показателях.


          Показатели Т-лимфоцитов с различной фенотипической
     направленностью у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной
                     кишки, получавших циклоферон
     Период                          Показатели Т-лимфоцитов, %
                            +
  обследования          СД72      СД3+     СД4+     СД8+    СД16+      СД0+
До лечения              25,4*     36,6*    27,8*    28,4*   33,4*      38,0*
Окончание лечения       12,5*     30,0*    16,8*    16,8*    9,5*      56,5*

     * Р < 0,05 - 0,01 в сравниваемых показателях.
   Базовый курс лечения по 250 мг один раз в сутки №12. На полный курс
3000 мг циклоферона.

                        Ишемическая болезнь сердца

28


    Схема применения циклоферона: базовый курс №8 по 250 мг через 24,
затем 48 часов.
    При инструментальном обследовании зафиксированы ЭКГ признаки
стабилизации коронарного кровообращения на фоне лечения циклоферо-
ном. У всех больных отмечено урежение числа сердечных сокращений,
уменьшилось число предсердных экстрасистол. Нормализовался показа-
тель ригидности ритма, который не превышал при выписке 25 единиц
(норма - до 25 единиц). Значительным изменениям подвергся индекс на-
пряжения регуляторных систем, он вырос до 320 ± 34 (при норме 191 ± 33),
что свидетельствовало о включении антистрессорных гуморальных факто-
ров в стабилизацию состояния больного.

   Данные о кардиостабилизирующем действии препарата циклоферон
         Показатели              Основная группа   Контрольная группа
    по индексам Баевского      До лечения После До лечения После
                                           лечения            лечения
Число сердечных сокращений      96 ± 18     72 ± 8  98 ± 16   88 ± 14
Число предсердных экстрасистол   12 ± 6     2±2     14 ± 8     12 ± 6
Показатель ригидности            48 ± 8     22 ± 3  44 ± 6     44 ± 6
Индекс напряжения               205 ± 32 320 ± 34 180 ± 30    188 ±2 0


           Наружный генитальный эндометриоз (НГЭ)
   Введение препарата с 1-го дня менструального цикла (10 инъекций):
   - 1-5 инъекций: 1, 2, 4, 6, 8-й дни цикла;
   - 6-10 инъекций: 1 раз в сутки после двухнедельного перерыва.
   После хирургического лечения (коагуляция очагов эндометриоза; цис-
тэктомия) в качестве монотерапии, в сочетании с антагонистами гонадо-
тропинов (даназол).
   Нормализация показателей иммунитета (NК-ЛФ): после первого курса
у 59 больных наступила иммунологическая ремиссия, 27 больным потре-
бовался повторный курс терапии, а 10 больным был проведен третий курс
лечения. Полученный положительный эффект позволяет рекомендовать
этот препарат в качестве эффективного средства патогенетической терапии
НГЭ.
        ПУБЛИКАЦИИ ПО КЛИНИЧЕСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ
                     ЦИКЛОФЕРОНА




                                                                      29


    Аникин В.Б. с соавт. Возможность применения циклоферона при лейкемиче-
ских состояниях // Клиническая медицина и региональное здравоохранение. -
Калининград, 1995.
    Клейменов В.Н. с соавт. Циклоферон в комплексном лечении больных рас-
сеяным склерозом // Клиническая медицина и региональное здравоохранение. -
Калининград, 1995.
    Фролов В.Ю. с соавт. Опыт применения циклоферона при неотложных со-
стояниях // Клиническая медицина и региональное здравоохранение. - Калинин-
град, 1995.
    Малашкин А.Б с соавт. Клиническая эффективность циклоферона у детей с
повторными респираторными заболеваниями // Клиническая медицина и регио-
нальное здравоохранение. - Калининград, 1995.
    Голубев С.Ю. с соавт. Циклоферон в лечении герпетических поражений
глаз // Материалы III Российского национального конгресса “Человек и лекарст-
во”. - М., 1996.
    Романцов М.Г. с соавт. Циклоферон новый индуктор интерферона: клиниче-
ское изучение // Медицинский вестник. - Калининград, 1995.
    Клейменов В.Н. с соавт. Лечение генерализованной герпетической инфекции
препаратами интерферона и его индукторами // Проблемы активизации научно-
технической деятельности в анклавном регионе. - Калининград, 1996.
    Романцов М.Г. с соавт. Циклоферон в клинической практике // Врач. 1997.
№8.
    Романцов М.Г. с соавт. Эффективность аэрозольного введения циклоферона
у детей с респираторными заболеваниями // Материалы IV Российского нацио-
нального конгресса “Человек и лекарство” - М., 1996.


                 МАТЕРИАЛЫ, ОПУБЛИКОВАННЫЕ
         НА V РОССИЙСКОМ НАЦИОНАЛЬНОМ КОНГРЕССЕ
              “ЧЕЛОВЕК И ЛЕКАРСТВО”, МОСКВА, 1998

    Аванян Н.Л. с соавт. Эффективность отечественного препарата циклоферона
и иммунокоррекция у больных с вирусными инфекциями.
    Воробьева Т.В. с соавт. Противовирусная терапия хронических вирусных
гепатитов.
    Голубев С.Ю. с соавт. Сочетанное применение циклоферона в комплексном
лечении острых воспалительных заболеваний глаз.
    Дубич И.А. с соавт. Лечение цитомегаловирусной инфекции.
    Захарова Н.Г. Изучение нейродинамики и вегетативных показателей у боль-
ных острым гепатитом при лечении циклофероном.
    Иванов О.Л. Ретарпен и циклоферон в лечении серорезистентного сифилиса.
    Корочкина Е.А. с соавт. Острая HBV-инфекция: профилактика хронизации
патологического процесса.


30


   Новоселов К.А. с соавт. Результаты клинического применения препарата
циклоферон при заболеваниях коленного сустава
   Ремезов А.П. с соавт. Принципы комбинированной терапии хронической
урогенитальной инфекции.
   Серебряков М.Ю. с соавт. Хроническая HBV-инфекция: опыт применения
циклоферона.
   Змушко Е.И. с соавт. Опыт применения циклоферона у детей с ВИЧ-инфек-
цией.
   Лупан И.Н. с соавт. Эффективность индуктора интерферона при лечении
хламидиозной инфекции у детей.
   Лысенко О.В. с соавт. Применение иммуностимуляторов при лечении инду-
цированных хламидиями артритов у детей.
   Кукуй Л.М. с соавт. Эффективность применения циклоферона у больных
ИБС.

    Аспель Ю.В. с соавт. Роль циклоферона в терапии ВИЧ-инфекции и СПИД
индикаторных заболеваний у взрослых. // Актуальные вопросы дерматовенерол.
- Пенза, 1998.
    Романцов М.Г. с соавт. Перспективы эндогенной интерферонизации // Акту-
альные вопросы дерматовенерол. - Пенза, 1998.
    Рыбалкин С.Б. с соавт. Эффективность циклоферона в терапии больных с
урогенитальными инфекциями // Актуальные вопросы дерматовенерол. - Пенза,
1998.
    Романцов М.Г. с соавт. Индукторы интерферонов // Материалы Междуна-
родной научной конференции “Дни иммунологии в Санкт-Петербурге”. - СПб.,
1998.
    Романцов М.Г. с соавт. Эндогенная интерферонизация циклофероном // Ма-
териалы II Всероссийской научной конференции “Гомеостаз и инфекционный
процесс”. - Саратов, 1998.
    Сайковская Т.В. с соавт. Циклоферон в комплексной терапии ревматоидного
артрита // Южно-Российский мед. журнал. 1997. №4.
    Иоаниди Е.А. с соавт. Циклоферон в лечении вирусных гепатитов // Мате-
риалы IV съезда Итало-Российского общества по инфекционным болезням “Ин-
фекционные болезни: новое в диагностике и терапии”. - СПб., 1998.
    Кацалуха В.В. с соавт. Изучение профилактической эффективности цикло-
ферона при генерализованном хламидиозе в эксперименте // Материалы IV съез-
да Итало-Российского общества по инфекционным болезням “Инфекционные
болезни: новое в диагностике и терапии”. - СПб., 1998.
    Ратникова Л.И. с соавт. Организация терапии клещевого энцефалита цикло-
фероном // Материалы IV съезда Итало-Российского общества по инфекцион-
ным болезням “Инфекционные болезни: новое в диагностике и терапии”. - СПб.,
1998.
    Серебряков М.Ю. с соавт. Применение индукторов интерферона при лече-
нии гепатитов // Материалы IV съезда Итало-Российского общества по инфекци-


                                                                         31


онным болезням “Инфекционные болезни: новое в диагностике и терапии”. -
СПб., 1998.

                         НАПРАВЛЕНО В ПЕЧАТЬ

   Горячева Л.Г. с соавт. Эффективность циклоферона в терапии детей с хро-
нической HBV и HBC-инфекцией // Совр. проблемы аллергологии, клинической
иммунологии и иммунофармакологии. - М., 1998.
   Романцов М.Г. с соавт. Индуктор интерферона циклоферон в терапии язвен-
ной болезни // Совр. проблемы аллергологии, клинической иммунологии и им-
мунофармакологии. - М., 1998.
   Романцов М.Г. с соавт. Циклоферон: итоги клинического применения //
Врач. 1998. №8.

      ВЫПОЛНЕННЫЕ ДИССЕРТАЦИОННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

    Ярмолинская М.И. Роль антипролиферативных компонентов иммунной сис-
темы в патогенезе и выборе терапии наружного генитального эндометриоза:
Дис. ... канд. мед. наук. - СПб., 1997.
    Раймуев К.В. Интерфероновый статус у больных ревматоидным и реактив-
ным артритами и методы его коррекции: Дис. .... канд. мед. наук. - СПб., 1998.
    Поляков И.А. Клиническое применение циклоферона у больных с различ-
ными формами нейроборрелиоза: Дис. ... канд. мед. наук. - СПб., 1998.
    Козырев О.А. Клинико-иммунологические особенности ВИЧ инфекции у де-
тей при парентеральном заражении: Дис. .... канд. мед. наук. - СПб., 1998.

                       РУКОВОДСТВА ДЛЯ ВРАЧЕЙ

    Циклоферон: клиническая фармакология и терапия / Ф.И. Ершов с соавт. - М.;
СПб., 1998.
    Циклоферон от эксперимента в клинику / Ф.И. Ершов, М.Г. Романцов. - М.;
СПб., 1997.
    Индуктивная интерферонокоррекция / М.Г. Романцов с соавт. - СПб., 1998.
    Опыт применения циклоферона в клинике нервных болезней / В.И. Головкин с
соавт. - СПб., 1997.
    Генитальный эндометриоз: новые подходы к терапии / С.А. Сельков с соавт. -
СПб., 1997.
    Противовирусные средства (справочник для врачей) / Под ред. М.Г. Романцова.
СПб., 1996.
    Иммунодефицитные состояния: коррекция циклофероном / М.Г. Романцов с со-
авт. - СПб., 1998.
    Циклоферон: применение в клинике / Под ред. М.Г. Романцова. - М.; СПб., 1997.
    HV и HIV-инфекции: варианты клинического течения, методы терапии /
В.А. Исаков, М.Г. Романцов, С.Ю. Голубев. - М.; СПб., 1997.


32



    
Яндекс цитирования Яндекс.Метрика