Единое окно доступа к образовательным ресурсам

Аспирин: новая жизнь старого лекарства

Голосов: 0

Рассмотрены механизмы действия одного из наиболее широко используемых в мировой медицине лекарственных средств - аспирина. Прослежена эволюция применения препарата.

Приведенный ниже текст получен путем автоматического извлечения из оригинального PDF-документа и предназначен для предварительного просмотра.
Изображения (картинки, формулы, графики) отсутствуют.
                          ASPIRIN: THE NEW LIFE      АСПИРИН: НОВАЯ ЖИЗНЬ
                      OF THE OLD DRUG
                      E. K. ALEKHIN
                                                 СТАРОГО ЛЕКАРСТВА
                                                 Ц. д. ДгЦпаз
                      The mechanisms of aspi-
                      rin’s action, one of the   Е‡¯НЛ ТНЛИ „УТЫ‰‡ ТЪ‚ВММ˚И ПВ‰ЛˆЛМТНЛИ ЫМЛ‚В ТЛЪВЪ, мЩ‡

                      world’s most widely used
                      drugs, are considered.            ЗЗЦСЦзаЦ
                      Evolution of the drug’s
                                                           Издавна при лихорадке использовали кору ивы,
                      application is reviewed.          из которой в 1827 году был выделен гликозид сали-
                                                        цин, ставший источником получения салициловой
                      к‡ТТПУЪ ВМ˚ ПВı‡МЛБ-              кислоты. В 1860 году осуществлен синтез этой кисло-
                                                        ты и ее натриевой соли – салицилата натрия. Была
                      П˚ ‰ВИТЪ‚Лfl У‰МУ„У ЛБ             установлена способность салицилата натрия снижать
                      М‡Л·УОВВ ¯Л УНУ ЛТ-               повышенную температуру тела и ослаблять симпто-
                      ФУО¸БЫВП˚ı ‚ ПЛ У‚УИ              мы воспаления у больных ревматизмом. С этой це-
                                                        лью препарат иногда применяют и в наши дни.
                      ПВ‰ЛˆЛМВ ОВН‡ ТЪ‚ВМ-
                                                           В 1899 году в медицинскую практику вводится
                      М˚ı Т В‰ТЪ‚ – ‡ТФЛ ЛМ‡.           ацетилсалициловая кислота (АСК), хорошо извест-
                      и УТОВКВМ‡ ˝‚УО˛ˆЛfl               ная под названием “аспирин”:
                      Ф ЛПВМВМЛfl Ф ВФ‡ ‡Ъ‡.
                                                                                    O
                                                                                C
                                                                                    OH
                                                                                O C CH3
                                                                                    O
                                                           АСК, сохраняя лечебные свойства салицилата
                                                        натрия, вызывает меньше побочных (нежелатель-
                                                        ных) эффектов, поэтому лучше переносится боль-
                                                        ными. И вот уже на протяжении века препарат явля-
                                                        ется одним из самых применяемых лекарственных
                                                        средств в мире. Его мировое производство исчисля-
                                                        ется десятками тысяч тонн в год.

                                                        нкДСасайззйЦ икаеЦзЦзаЦ
                                                           Многие десятилетия считалось, что аспирину
                                                        свойственны три основных эффекта: противовоспа-
                                                        лительный, жаропонижающий и менее выражен-
                                                        ный обезболивающий. Именно эта триада эффектов
                                                        характеризует класс нестероидных противовоспа-
                                                        лительных средств (НПВС), куда кроме самого ас-
                                                        пирина и других салицилатов входят известные
                                                        препараты разной химической структуры (ортофен,
                                                        индометацин, бутадион и др.). К стероидным про-
                                                        тивовоспалительным средствам относятся препара-
© ДОВıЛМ Ц.д., 1999




                                                        ты коры надпочечников, такие, как гидрокортизон,
                                                        преднизолон.
                                                           Как же реализуются названные эффекты аспи-
                                                        рина или, как говорят специалисты по исследова-
                                                        нию лекарственных средств – фармакологи, каковы
                                                        механизмы действия? Они сложны, взаимосвязаны
                                                        и все еще недостаточно изучены [1, 2].


                                                 ДгЦпаз Ц.д. Длиаказ: зйЗДь Ьабзъ лнДкйЙй гЦдДклнЗД           85


     и УЪЛ‚У‚УТФ‡ОЛЪВО¸МУВ ‰ВИТЪ‚ЛВ                        ЦОГ обратимо. В воспаленной ткани образуются
                                                           преимущественно ПГЕ2 и ПГI2 . Они действуют на
        Наиболее отчетливо подавляется вторая, экссу-      сосудистую стенку сами и усиливают влияние дру-
     дативная фаза воспаления, характеризующаяся вы-       гих медиаторов воспаления: гистамина, брадики-
     ходом жидкой части крови через сосудистую стенку,     нина, серотонина.
     что приводит к отеку ткани. Аспирин уменьшает об-
     разование и влияние на сосуды медиаторов воспале-         Новые возможности в лекарственной регуляции
     ния [3], таких, как гистамин, брадикинин, гиалуро-    воспаления открываются в связи с изучением меди-
     нидаза, простагландины. В результате снижается        аторов иммунитета – иммуноцитокинов. Установ-
     проницаемость сосудов и экссудация ослабляется.       лено, что аспирин ингибирует экспрессию гена
     Салицилаты нарушают синтез АТФ, ухудшая энер-         фактора некроза опухолей (ФНО-α). Он среди дру-
     гетическое обеспечение воспалительного процесса       гих эффектов активирует нейтрофилы и макрофа-
     (чувствительного к недостатку энергии), в частности   ги, которые могут поддерживать воспаление. Име-
     миграции лейкоцитов. Стабилизирующее влияние          ются данные об ограничении продукции ИЛ-1,
     на мембраны лизосом клеток препятствует освобож-      обладающего наряду с активацией макрофагов и
     дению агрессивных лизосомальных ферментов и тем       нейтрофилов собственной провоспалительной спо-
     самым ослабляет деструктивные явления в очаге         собностью – индуцируют синтез белков острой фа-
     воспаления. Интересно, что аспирин подавляет вос-     зы. Воздействуя на позднюю, пролиферативную
     палительный отек конечностей экспериментальных        стадию воспаления, аспирин угнетает образование
     животных при введении в латеральный желудочек         гранулем (воспалительные разрастания соедини-
     мозга, что свидетельствует и о воздействии на цент-   тельной ткани в виде узелка или бугорка), особенно
     ральные механизмы регуляции периферического           характерных для ревматизма. Полагают, что это
     воспаления.                                           действие связано с устранением стимулирующего
                                                           фибробласты влияния серотонина и брадикинина.
        И все же главная роль в реализации противовос-
     палительного эффекта аспирина, как и всех НПВС,           Как установлено в последнее время, существен-
     отводится способности тормозить биосинтез одних       ный вклад в терапевтическое действие аспирина на
     из основных медиаторов воспаления – простаглан-       воспаление вносит метаболит арахидоновой кисло-
     динов (ПГ). Эти эндогенные биологически актив-        ты липоксин (ЛХ) А4 (тригидроэйкозотетраеновая
     ные вещества являются продуктами превращения          кислота). Его генерируют разные типы клеток, в
     арахидоновой кислоты и образуются в различных         том числе активные участники воспалительного
     клетках организма под воздействием фермента           процесса нейтрофилы и макрофаги. Пусковым мо-
     циклооксигеназы (ЦОГ), которую блокирует аспи-        ментом в индукции синтеза (ЛХ) А4 является ацети-
     рин. Арахидоновая кислота высвобождается из           лирование ЦОГ аспирином. Установлено, что ли-
     мембранных фосфолипидов с помощью фосфоли-            поксины регулируют клеточные реакции воспаления
     пазы А2 (рис. 1).                                     и иммунитета. Доказано, в частности, что липокси-
                                                           ны резко тормозят освобождение ИЛ-8, который
        Однако механизм ингибирования ЦОГ аспири-          вызывает ускоренное созревание, хемотаксис, транс-
     ном и другими НПВС неодинаков. Аспирин, кова-         эндотелиальную миграцию, активацию нейтро-
     лентно связываясь с остатком аминокислоты серина      фильных лейкоцитов, активирует также макрофаги
     в молекуле фермента, ингибирует его необратимо. В     и Т-лимфоциты.
     результате возникают стерические препятствия
     присоединению субстрата (арахидоновой кислоты)        Ь‡ УФУМЛК‡˛˘ВВ ‰ВИТЪ‚ЛВ
     к активному центру ЦОГ. В отличие от аспирина
     вольтарен, ибупрофен и другие НПВС связывают              Жаропонижающее действие, по-видимому, так-
                                                           же связано с торможением синтеза ПГ. НПВС, и ас-
                                                           пирин в их числе, не влияют на нормальную или по-
                        Фосфолипиды                        вышенную       перегреванием    (тепловой    удар)
                          мембран
                                                           температуру тела. Иные условия возникают при ин-
                                         Фосфолипаза А2    фекционных заболеваниях. Эндогенные пирогены,
                                                           в основном ИЛ-1, мобилизуются из лейкоцитов и
                         Арахидоновая
                            кислота                        повышают в центре терморегуляции, находящемся
                                                           в гипоталамической области головного мозга, уро-
       Аспирин    ЦОГ                                      вень ПГЕ2 . В результате нарушается нормальное со-
                        Эндопероксиды                      отношение ионов Na+ и Ca2+, что изменяет актив-
                                                           ность нейронов терморегулирующих структур мозга.
                                                           Следствием является возрастание теплопродукции
                        Простагландины                     и уменьшение теплоотдачи. Подавляя образование
                                                           ПГЕ2 и тем самым восстанавливая нормальную ак-
                                                           тивность нейронов, аспирин уменьшает температу-
        Рис. 1. Общая схема биосинтеза простагландинов     ру тела. Снижение температуры происходит за счет


86                                                            лйкйлйЗлдав йЕкДбйЗДнЦгъзхв ЬмкзДг, ‹7, 1999


увеличения теплоотдачи в результате расширения       ток в сосуде, что ведет к нарушению кровоснабже-
сосудов кожи, которое наступает по команде из        ния (ишемии) соответствующего органа или его час-
центра терморегуляции. В настоящее время, исходя     ти. В зависимости от степени ишемии, возможности
из представлений о защитной роли повышения тем-      компенсации дефицита кровоснабжения за счет со-
пературы, специально ее снижают редко. Обычно        седних сосудов, важности органа последствия для
это достигается в результате воздействия на при-     организма могут быть различными вплоть до фа-
чинный фактор (наиболее частая ситуация – унич-      тального инфаркта сердца или мозга. Тромб или его
тожение возбудителя инфекционного процесса ан-       фрагмент могут оторваться, перемещаться током
тибиотиками).                                        крови и закупорить другой сосуд (эмболия) с анало-
    Однако детям жаропонижающие препараты на-        гичными последствиями.
значают при температуре 38,5–39°С, нарушающей
общее состояние организма, а детям с сердечно-со-       Поэтому повышенная склонность к тромбооб-
судистой патологией и склонным к судорогам – при     разованию играет исключительно важную роль в те-
температуре 37,5–38°С. При этом учитывают, что у     чении многих сердечно-сосудистых заболеваний.
детей с вирусными инфекциями (грипп, острые рес-     Столь же очевидна насущная потребность в анти-
пираторные инфекции, ветряная оспа) прием аспи-      тромботических средствах. Различают три группы
рина несет угрозу развития синдрома Рея, который     таких препаратов: фибринолитические, антикоагу-
характеризуется поражением головного мозга и пе-     лянты и антитромбоцитарные, или антиагреганты.
чени и нередко приводит к смерти. Поэтому педиа-     Фибринолитики предназначены только для раство-
тры используют ибупрофен, напроксен и особенно       рения уже сформировавшегося тромба. Активно
часто парацетамол.                                   используют антикоагулянты, препараты, понижаю-
                                                     щие свертываемость крови. Но они требуют тща-
                                                     тельного контроля свертываемости крови, так как
й·ВБ·УОЛ‚‡˛˘ВВ ‰ВИТЪ‚ЛВ
                                                     могут вызывать при передозировке опасные крово-
   Механизм обезболивающего (анальгетического)       течения. Наиболее широкое применение получили
действия слагается из двух компонентов: перифе-      антитромбоцитарные препараты, среди которых бе-
рического и центрального.                            зусловный лидер – наш знакомый аспирин.
   Известно, что ПГ (ПГЕ2 , ПГF2α , ПГI2), обладая
умеренной собственной способностью вызывать
ощущение боли, значительно повышают чувстви-         н УП·УˆЛЪ˚, ˝М‰УЪВОЛИ Л Ъ УП·УУ· ‡БУ‚‡МЛВ
тельность (сенсибилизируют) окончания нервных
волокон к различным воздействиям, в том числе к         Образование тромба – результат сложного взаи-
медиаторам воспаления – брадикинину, гистамину       модействия между компонентами сосудистой стен-
и др. Поэтому нарушение биосинтеза ПГ ведет к по-    ки, тромбоцитами и плазменными белками сверты-
вышению порога болевой чувствительности, осо-        вающей и противосвертывающей систем крови [5].
бенно при воспалении. Центральный компонент,         Тромбоциты неспособны оседать на интактном эн-
возможно также связанный с угнетением синтеза        дотелии, который представляет собой слой упло-
ПГ, состоит в торможении проведения болевых им-      щенных клеток, выстилающих изнутри стенки кро-
пульсов по восходящим нервным путям преимуще-        веносных и лимфатических сосудов. Но при
ственно на уровне спинного мозга. По сравнению с     нарушении целостности эндотелиального слоя они
другими НПВС обезболивающий эффект салици-           легко прилипают к субэндотелиальным структурам,
латов выражен довольно слабо.                        особенно к коллагену (адгезия), что обеспечивается
                                                     присутствием на мембранах тромбоцитов рецепто-
   Изложенное делает понятным, что сочетание         ров гликопротеиновой природы. При этом тромбо-
противовоспалительного, обезболивающего и жаро-      циты высвобождают некоторые вещества, в том
понижающего свойств у одного препарата нельзя        числе аденозиндифосфат (АДФ) и тромбоксан, ко-
считать случайным, поскольку многогранно дейст-      торые являются мощными агрегантами. В результа-
вие самих ПГ, влияние на образование которых явля-   те образуется тесное скопление тромбоцитов с об-
ется основным эффектом аспирина и других НПВС.       разованием между ними фибриногеновых мостиков
                                                     (агрегация). Происходит дальнейшее высвобожде-
Длиаказ а лЦкСЦузй-лйлмСалнхЦ                        ние АДФ и тромбоксана, активирующих неактив-
бДЕйгЦЗДзаь                                          ные клетки, масса тромбоцитов наращивается (фе-
   Применение аспирина при некоторых сердеч-         номен снежного кома), возникает тромбоцитарный
но-сосудистых заболеваниях, и в первую очередь       тромб. Из гранул тромбоцитов высвобождаются
при ишемической болезни сердца (ИБС), основано       ферменты, сосудоактивные пептиды, факторы свер-
на его способности оказывать антитромботическое      тывания крови, свертываемость крови возрастает,
действие, выражающееся в предупреждении обра-        белки свертывающей системы пропитывают тром-
зования тромбов – тромбоза. Тромб, кровяной сгу-     боцитарный тромб, один из них – фибриноген
сток разной плотности, образующийся в сосудах,       трансформируется в фибрин, придающий тромбу
может затруднить или полностью перекрыть крово-      плотность, формирование тромба завершается.


ДгЦпаз Ц.д. Длиаказ: зйЗДь Ьабзъ лнДкйЙй гЦдДклнЗД                                                        87


        Двумя важнейшими участниками этих событий             подавляется образование метаболитов арахидоно-
     являются тромбоксан и простациклин (ПГI2), кото-         вой кислотой, в том числе и тромбоксана, в течение
     рые образуются из арахидоновой кислоты под вли-          всего срока их жизни (до 10 дней). В необратимости
     янием ЦОГ, тромбоксан – в тромбоцитах, проста-           ингибирования ЦОГ состоит принципиальное от-
     циклин – в эндотелиальных клетках. Но эффекты            личие аспирина от всех других НПВС, которые уг-
     их антагонистичны: простациклин расширяет сосу-          нетают ЦОГ обратимо. Следовательно, их при-
     ды и тормозит агрегацию тромбоцитов, тромбоксан          шлось бы назначать значительно чаще, чем
     действует противоположно (рис. 2). Названные эф-         аспирин, что и неудобно, и чревато осложнениями.
     фекты реализуются через известный посредник                 Аспирин вызывает антитромботический эф-
     (мессенджер) передачи сигналов внутрь клетки –           фект. Как же он достигается? В системе кровообра-
     цАМФ [6]. Простациклин повышает содержание               щения аспирин циркулирует недолго, поэтому
     цАМФ, который удерживает Са2 + в связанном со-           сравнительно мало влияет на ЦОГ сосудистой стен-
     стоянии, что и приводит к угнетению адгезии и            ки, где продолжается синтез простациклина. К тому
     агрегации тромбоцитов, а также к уменьшению              же эндотелиальные клетки в отличие от тромбоци-
     высвобождения ими тромбоксана. Под влиянием              тов способны синтезировать новые молекулы ЦОГ.
     тромбоксана, наоборот, уровень цАМФ в тромбо-            Но преобладающее влияние на ЦОГ тромбоцитов
     цитах падает.                                            обеспечивается применением небольших доз аспи-
        Интактный эндотелий, продуцирующий проста-            рина – порядка 50–325 мг в сутки однократно, что
     циклин, не привлекает тромбоциты. Есть и другие          существенно меньше доз, используемых при воспа-
     объяснения. Эндотелиальные клетки и тромбоциты           лении (2,0–4,0 г в сутки), и, естественно, более бе-
     имеют отрицательный заряд и взаимно отталкива-           зопасно. Аспирин обладает еще одним полезным
     ются. Синтезируемый эндотелиальными клетками             свойством: являясь антагонистом витамина К, он
     так называемый эндотелийзависимый фактор рас-            тормозит в печени синтез предшественника тром-
     слабления, подобно простациклину, тормозит адге-         бина – основного фактора свертывания крови.
     зию и агрегацию тромбоцитов. Наконец, на поверх-            Аспирин назначают на длительный срок при
     ности эндотелиальных клеток локализуется фермент         тромбофлебитах, нарушениях мозгового кровооб-
     АДФаза, разрушающий мощный активатор тром-               ращения и особенно для предупреждения тромбо-
     боцитов АДФ (образующийся АМФ, напротив, ин-             эмболических осложнений при ИБС и инфаркте
     гибирует адгезию и агрегацию тромбоцитов) [5].           миокарда. Аспирин незаменим для предупрежде-
     При образовании дефекта в эндотелии (например,           ния тромбобразования при операциях на сердце и
     вследствие атеросклероза) обнаженные субэндоте-          сосудах. При неблагоприятном течении беременно-
     лиальные ткани, лишенные названных факторов,             сти нередко возникает гипертония, которая может
     становятся притягательными для тромбоцитов.              переходить в преэклампсию (головная боль, расст-
                                                              ройства зрения, отеки, судороги). В основе этих ос-
     ДТФЛ ЛМ Н‡Н ‡МЪЛЪ УП·УЪЛ˜ВТНУВ Т В‰ТЪ‚У
                                                              ложнений лежит гиперпродукция тромбоксана при
                                                              дефиците простациклина. Избыток тромбоксана
        Аспирин необратимо ацетилирует ЦОГ тромбо-            вызывает гиперагрегацию тромбоцитов и спазм со-
     цитов, которые, будучи безъядерными, неспособны          судов. Поэтому профилактика преэклампсии с ус-
     синтезировать новые молекулы этого фермента, как         пехом проводится аспирином, особенно его лекар-
     и других белков. В результате в тромбоцитах резко        ственными формами длительного действия.

                                 Тромбоцит                                 Эндотелий
                                     Арахидоновая                   Арахидоновая
                                        кислота                        кислота
                   Аспирин    ЦОГ                                                   ЦОГ    Аспирин
                                    Эндопероксиды                  Эндопероксиды
                      Тромбоксан-                                                   Простациклин-
                       синтетаза                                                      синтетаза
                                     Тромбоксан                     Простациклин



                              Повышение                       Угнетение
                                               Сужение                       Расширение
                               агрегации                      агрегации
                                               сосудов                         сосудов
                             тромбоцитов                     тромбоцитов


        Рис. 2. Пути метаболизма арахидоновой кислоты в тромбоцитах и эндотелиальных клетках и место приложения
        действия аспирина



88                                                                лйкйлйЗлдав йЕкДбйЗДнЦгъзхв ЬмкзДг, ‹7, 1999


   Исследования последнего времени раскрывают        тельно, лишенных типичных для них тяжелых по-
все новые стороны благотворного влияния аспири-      бочных эффектов. И такие вещества уже получены,
на при сердечно-сосудистой патологии. Известно,      они проходят клинические испытания [4].
что важным повреждающим эндотелий фактором              В связи с недавним обнаружением антипролифе-
являются кислородные радикалы, образующиеся          ративного (препятствующего размножению клеток)
при перекисном окислении липидов, а также в ак-      действия на слизистую оболочку толстого кишечни-
тивированных нейтрофилах и макрофагах. Уста-         ка интенсивно исследуется эффективность исполь-
новлено, что аспирин защищает эндотелий от тако-     зования аспирина в лечении рака ободочной и пря-
го повреждения, что связано с усилением синтеза      мой кишок [4], клетки которого экспрессируют
цитопротективного протеина ферритина, который        ЦОГ-2. Исходя из участия воспалительного компо-
секвестрирует из цитозоля ионы железа, главного      нента в развитии болезни Альцгеймера (вариант бы-
катализатора образования кислородных радикалов.      строго развития слабоумия у пожилых) изучается це-
Интересно, что другие НПВС этим свойством не         лесообразность использования НПВС в ее лечении.
обладают. Аспирин индуцирует образование синте-
тазы NO и тем самым увеличивает продукцию NO,           Учитывая, что наиболее частым побочным дей-
важнейшего фактора расширения сосудов и улуч-        ствием аспирина является повреждение слизистой
шения в них кровотока. Эти эффекты полезны при       оболочки желудка, понятно стремление свести его к
различных сердечно-сосудистых заболеваниях. При      минимуму. Повреждающее действие аспирина на
атеросклерозе они удачно дополняют известную         желудок реализуется на двух уровнях: системном, о
способность аспирина замедлять формирование          котором уже говорилось выше, и местном. Мест-
атеросклеротических бляшек, защищая липопроте-       ный эффект заключается в прямом повреждающем
иды низкой плотности от окисления.                   действии на слизистую желудка, так как вещество,
                                                     плохо растворяясь в воде и кислом содержимом же-
                                                     лудка, осаждается в складках слизистой оболочки.
иЦклиЦднаЗх икаеЦзЦзаь
                                                        Местнораздражающее действие, особенно при-
    Аспирин широко используется для лечения не       сущее обычным таблеткам АСК, можно значитель-
только ревматических заболеваний, но и при зубной    но ослабить, покрыв таблетки оболочкой, которая
и головной боли, мигрени, невралгиях и некоторых     растворяется только в кишечнике. Сходным дейст-
других патологических состояниях, сопровождаю-       вием обладают микрокапсулированные таблетки.
щихся воспалением, болью и высокой температурой.     Правда, при этом абсорбция препарата задержива-
    К сожалению, нарушением синтеза ПГ, которое      ется, что, впрочем, для антиагрегатного эффекта
лежит в основе терапевтического действия, обус-      значения не имеет. Быстрое и более выраженное
ловлены и основные нежелательные эффекты аспи-       действие при снижении риска повреждения желуд-
рина – образование язв желудка и токсическое влия-   ка обеспечивают растворимые таблетки, в состав
ние на почки. Причина в том, что при блокаде ЦОГ     которых входят специальные вещества, повышаю-
одновременно с угнетением синтеза “вредных” про-     щие растворимость АСК в воде. Но в желудке (pH
воспалительных ПГ происходит уменьшение и “по-       1,5–2,5) часть растворенного вещества может рек-
лезных” ПГ, в частности защищающих слизистую         ристаллизоваться. Чтобы этого не происходило, в
оболочку желудка от повреждающих факторов, и в       состав таблеток включают вещества с буферными
первую очередь от вырабатываемой желудком соля-      свойствами – натрия гидрокарбонат, натрия цитрат
ной кислоты. Естественно, что эти осложнения вос-    и др. Получены комплексные соединения АСК с хо-
принимались как неизбежные. Однако недавно в         рошей водорастворимостью. Так, ацетилсалицилат
ходе углубленного изучения механизма действия        лизина (препараты аспизол и ласпал) вводят внут-
аспирина установлено, что ЦОГ имеет две изофор-      ривенно и внутримышечно. Весьма перспективны
мы: ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-1 является структурным        разрабатываемые трансдермальные формы АСК – в
ферментом, осуществляющим синтез ПГ, регули-         виде пластыря, апплицируемого на кожу. Такая ле-
рующих нормальные (физиологические) функции          карственная форма, по предварительным данным,
различных клеток, тогда как ЦОГ-2 активируется       обеспечивает не только длительное поступление
провоспалительными стимулами и образует ПГ,          препарата в системный кровоток и уменьшение по-
участвующие в развитии воспалительного процес-       бочного действия на желудок, но и относительно
са. Наглядный и далеко не единичный пример, ког-     селективное ингибирование ЦОГ тромбоцитов при
да лекарственный препарат выступает как инстру-      сохранении синтеза простациклина.
мент исследования фундаментальных явлений.
                                                     ЗеЦлнй бДдгыуЦзаь
    Аспирин и аспириноподобные лекарства блоки-
руют как ЦОГ-2, так и ЦОГ-1, что объясняет природу      С внедрением в лечебную практику новых НПВС
побочных явлений. Открытие изоформ ЦОГ состав-       ныне используемые препараты, конечно, будут те-
ляет теоретическую основу для создания противо-      рять актуальность, но не аспирин с его уникальной
воспалительных препаратов принципиально нового       сферой применения. Аспирин уверенно шагает в
типа – селективных блокаторов ЦОГ-2, а следова-      XXI век, во второй век служения медицине, рас-


ДгЦпаз Ц.д. Длиаказ: зйЗДь Ьабзъ лнДкйЙй гЦдДклнЗД                                                        89


     крывая все новые грани своей биологической ак-                 4. Насонов Е.Л., Лебедева О.В. // Новости фармации и
     тивности. Он заслуженно является лидером среди                 медицины. 1996. № 1. С. 3–8.
     всех лекарственных препаратов. Ежегодно количе-
                                                                    5. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. // Кардиоло-
     ство посвященных аспирину публикаций в мире ис-                гия. 1996. Т. 36, № 1. С. 68–83.
     числяется тысячами. История аспирина необычай-
     но поучительна тем, как новые идеи и новые                     6. Филиппов П.П. Как внешние сигналы передаются
     методические подходы позволяют получить весьма                 внутрь клетки // Соросовский Образовательный Жур-
     важные результаты при очень старом объекте ис-                 нал. 1998. № 3. С. 28–34.
     следования.
                                                                                         * * *
     ганЦкДнмкД
                                                                    Евгений Константинович Алехин, доктор ме-
        1. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2 т. 13-е
        изд. Харьков: Торсинг, 1998. Т. 1. 506 с.                дицинских наук, профессор, член-корреспондент
                                                                 РАЕН, зав. кафедрой фармакологии Башкирского
        2. Сигидин Я.А., Шварц Г.Я, Арзамасцев А.П., Либер-
        ман С.С. Лекарственная терапия воспалительного           государственного медицинского университета. Об-
        процесса. М.: Медицина, 1988. 240 с.                     ласть основных научных интересов – фармаколо-
        3. Абелев Г.И. Воспаление // Соросовский Образова-       гия иммунитета. Автор более 180 научных работ и
        тельный Журнал. 1996. № 10. С. 28–32.                    изобретений, трех монографий.




90                                                                  лйкйлйЗлдав йЕкДбйЗДнЦгъзхв ЬмкзДг, ‹7, 1999



    
Яндекс цитирования Яндекс.Метрика