Единое окно доступа к образовательным ресурсам

Циклоферон. Клиническая фармакология и терапия: Руководство для врачей

Голосов: 2

В руководстве суммированы результаты многолетних исследований фармакологии и терапии отечественного индуктора интерферона - циклоферона (регистрационный № 95/211/5), обладающего широким спектром биологической активности. Представлены результаты экспериментальных и клинических исследований препарата, проведенных в ведущих научных и медицинских учреждениях РФ. Рассчитано на широкий круг врачей, фармацевтов, биологов, аспирантов и студентов медицинских вузов и всех интересующихся лекарственными средствами нового поколения.

Приведенный ниже текст получен путем автоматического извлечения из оригинального PDF-документа и предназначен для предварительного просмотра.
Изображения (картинки, формулы, графики) отсутствуют.
    Примечание. * числитель - число больных после первого курса ЦФН (n=11),
знаменатель - число больных после второго курса ЦФН (n=9).

    Из 11 человек, которым было проведено два курса лечения циклоферо-
ном, стойкая клинико-иммунологическая ремиссия сохранялась у 8 паци-
ентов. В трех случаях отмечалось прогрессирование ВИЧ-инфекции с
ухудшением состояния и лабораторных показателей крови (табл. 36).
    Важными, на наш взгляд, были исследования, выполненные в 1996-
1997 гг. Изучалась эффективность циклоферона как монотерапии, так и со-
четанное использование препарата с антиретровирусными средствами в
строго контролируемых условиях. Для этого были отобраны больные с
ВИЧ-инфекцией, в анализе крови которых содержание СD4+ клеток было
от 200 до 500 в 1 мкл, число лейкоцитов от 3,0 до 10,0 х 10g/л. Пациенты
не должны были в последние 6 месяцев получать противовирусные препа-
раты, им были объяснены принципы исследования, и все они устно заяви-
ли о добровольном согласии на исследование. Было сформировано 4 груп-
пы больных ВИЧ-инфекцией
                                                                      Таблица 36
        Анализ лабораторных показателей ВИЧ-инфицированных,
          получавших лечение циклофероном без эффекта (n=3)
Воз-    Ста- Курс                              Показатели
раст    дия   ЦФН             Гематологические                  Иммунологические
боль- болезни     Эрит. Тромб Лей- Нейтр. Лимф., СОЭ, CD4+ CD8+ CD4+ CD20+
ного, (CDC,       ×1012/ Тыс. коц.,     %       %    мм/ч                 /     (В-
 лет США)            л          ×109/л                                  CD8+ лимф)
 29    А2, 1    I  3,4/  314 4,3/4,5 54/51     31/    14/7 530/28 450/ 1,18/ 420/230
        год        3,4*                        31            0     210 1,34
       А3 1    II  3,5/   -      4,6/ 68/58 19/ 23 20/7 192/31 200/32 0,96/ 200/237
        год         3,4          4,3                         6      6   0,98
 36    А2, 5    I  5,0/  126     4,6/ 47/34    32/     6/3  309/ 353/ 0,88/ 250/389
        лет         4,5          3,7           50           407    518 0,79
       В2, 5   II  4,2/   -      4,8/ 55/32    27/    21/3 230/ 600/ 0,39/ 290/340
        лет         4,1          3,9           45           390    660 0,44
 39    В2, 5    I  3,7/  236/    4,2/ 34/38    48/     49/  383/ 645/ 0,59/ 442/300
        лет         3,3  115     4,4           30      59   312    528 0,59
       С3, 6   II  3,8/   -      3,8/ 42/57 17/19      34/  155/ 265/ 0,59/ 226/340
        лет         3,0          7,0                   53   306    545 0,59
Примечание. * числитель - значение показателей до лечения, знаменатель - после
лечения.

   Группа 1 - назначены плацебо (таблетки) + инъекции стерильного фи-
зиологического раствора. Это контрольная группа.
   Группа 2 - инъекции циклоферона + плацебо (таблетки);



                                                                               63


    Группа 3 - инъекции циклоферона + азидотимидин (АЗТ, таблетки) +
дидеоксицитидин (ДДЦ, таблетки);
    Группа 4 - АЗТ (таблетки) + ДДЦ (таблетки) + инъекции физиологиче-
ского раствора.
    Схемы назначения лекарственных препаратов:
    - таблетки плацебо назначались по 1 таблетке 4 раза в день в течение 20
дней;
    - азидотимидин (ретровир) - по 1 капсуле (100 мг) 4 раза в день в тече-
ние 20 дней;
    - дидеоксицитидин - по 1 таблетке (0,75 г) 3 раза в день в течение 20
дней;
    - инъекции назначались в каждой группе; инъекции плацебо содержали
стерильный физиологический раствор (4 мл) и не должны были попадать в
инъекционный шприц перед тем, как медработник входит в палату для
больных (слепой плацебо контроль);
    - инъекции циклоферона (4 мл) назначались по схеме: 1, 2, 4, 6, 8,10,13,
16, 19, 22-й дни терапии, причем первые две инъекции делались больному
после 2-й инъекции циклоферона (физиологического раствора), поэтому
весь курс комбинированной терапии составлял 22 дня.
    Все лабораторные исследования были проведены до начала лечения,
сразу после окончания терапии и через 1 месяц после второго обследова-
ния.
    Так, у пациентов 1-й группы (контрольная, плацебо) после окончания
лечения снижалась вирусная нагрузка, незначительно увеличивалось число
СD4+ клеток.
    Снижение вирусной нагрузки и увеличение СD4+ клеток у пациентов
этой группы, по-видимому, обусловлено наличием начальных проявлений
ВИЧ-инфекции (стадия А1-А2).
    Во 2-й группе (ЦФН, монотерапия) после курса циклоферона отмеча-
лось существенное снижение вирусной нагрузки (в 3,6 раза - на 28%). Чис-
ло СD4+ возросло на 62%, через месяц стало 1630 клеток. Монотерапия
циклофероном оказала положительное стабильное влияние на изученные
показатели у обоих пациентов.
    В 3-й группе (ЦФН + АЗТ + ДДЦ) после лечения в 2 раза возросли по-
казатели вирусной нагрузки, хотя абсолютные значения ее были невелики
(1962 и 4214 соответственно). Число СD4+ клеток незначительно увеличи-
лось (+40, на 20%), после 1 месяца вновь уменьшилось до 170. Возможно,
на такой динамике СD4+ клеток сказываются изначально низкие их показа-
тели (200), а также токсическое воздействие на органы кроветворения ком-
бинации противовирусных препаратов. Больной №6 отреагировал на лече-
ние двукратным снижением вирусной нагрузки и снижением числа

64


СD4+лимфоцитов на 49%. Через месяц СD4+ клеток стало 890, т.е. в 1,5
раза больше, чем до лечения. Следует отметить, что это тяжелый больной
ВИЧ-инфекцией в стадии С2 (IV, СПИД). Однако и в этом случае можно
отметить положительное влияние включения циклоферона в сочетанную
терапию с противовирусными препаратами. Нельзя исключить, что цикло-
ферон уменьшил токсическое воздействие этих лекарств на лейкопоэз.
     Анализ 4-й группы (АЗТ + ДДЦ) показывает, что у больных после ле-
чения противовирусными препаратами показатели вирусной нагрузки воз-
росли, причем у больного №8 довольно значительно (в 6,6 раза). Число
СD4+ клеток у больной №7 увеличилось на 150 (+31%), а через месяц стало
680 в 1 мкл крови (+41%). Пациент №8 отреагировал на лечение незначи-
тельным повышением числа СD4+ клеток (+80), через 1 месяц их стало
1070 (больше, чем до лечения, в 1,9 раза).
     Более подробная клиническая характеристика пациентов 1-4 групп , а
также динамика изменения иммунологических показателей в зависимости
от вида терапии приводится ниже.
     Определенный интерес представляют результаты многолетнего наблю-
дения больных ВИЧ-инфекцией, которые получают длительно циклоферон
в своеобразном профилактическом режиме, с целью стабилизации процес-
са и профилактики прогрессирования заболевания.
     Так, больной Г-в, 9 лет, наблюдается с февраля 1993 г. Диагноз: ВИЧ-
инфекция, стадия 2 В (по В.И.Покровскому). При определении иммунного
статуса (10 исследований) среднее число СD4+ было 420. Больному прове-
дено 2 курса циклоферона (по 5 инъекций внутримышечно, по 2 мл). От-
мечен оральный кандидоз однократно. Показатели СD4+ клеток: июль 1993
г. - 637, март 1994 г. - 635, ноябрь 1994 г. - 894. С 1994 г. пациент получает
по 1 инъекции циклоферона один раз в 10 дней. Стадия ВИЧ-инфекции не
меняется, число СD4+ клеток равно 516-1017 в 1 мкл.
     Больной М., 37 лет, наблюдается 3 года. Диагноз: ВИЧ-инфекция, ста-
дия 3 А (по В.И.Покровскому). Получает по 1 инъекции (внутримышечно)
циклоферона каждые 10 дней. Состояние все время удовлетворительное,
ВИЧ-инфекция не прогрессирует. Иммунограмма сделана 8 раз: содержа-
ние СD4+ клеток от 420 до 710 в 1 кмл крови.
     В нескольких случаях циклоферон назначали пациентам с содержанием
СD4+ клеток менее 200 в 1 мкл крови. Больным проводился курс из 10 инъ-
екций циклоферона в течение 22 дней (по схеме):
     Больной М., 35 лет (стадия СЗ / III В). Число СD4+ лимфоцитов увели-
чилось с 180 до 210.




                                                                           65


   Больной В., 41 год (стадия ВЗ / III В). После курса циклоферона число
СD4+ возросло с 90 до 210 в 1 мкл крови. Однако получено лишь времен-
ное улучшение.

                Конечные показатели эффективности

   Выбор конечных показателей оценки эффективности имеет решающее
значение. До настоящего времени рекомендаций по этому вопросу не
опубликовано. На основании данных об естественном течении ВИЧ-
инфекции и ее стадийности в качестве конечных показателей эффективно-
сти можно принять следующие.
   Смерть. Этот конечный показатель, несмотря на его достаточную объ-
ективность, затруднительно использовать, даже если исследование прово-
дят на больных с картиной далеко зашедшего СПИДа.
   Поэтому в большинстве случаев смерть не следует рассматривать как
конечный показатель.
   Оппортунистические заболевания, связанные со СПИДом. К таким
заболеваниям относятся оппортунистические инфекции и злокачественные
новообразования. Применение этого конечного показателя рекомендуется
при проведении испытаний как на больных, к моменту включения в иссле-
дование страдавших СПИДом, так и на больных без клинической картины
СПИДа на стадии, предшествующей началу КИ. Параметрами оценки слу-
жат как характер, так и сроки возникновения указанных состояний, в том
числе время их первого появления. Следует тщательно дифференцировать
присоединение нового заболевания от рецидивов перенесенного ранее.
Каждое заболевание и процедуры их диагностики должны быть подробно
описаны в протоколе исследования. Необходимо направить усилия на тща-
тельную стандартизацию профилактики оппортунистических инфекций;
все профилактические мероприятия, проведенные каждому из больных,
должны быть документированы.
   Клинические проявления собственно ВИЧ-инфекции. Проявления
поражений ЦНС у ВИЧ-инфицированных лиц характерно для СПИДа. Вы-
явление данного поражения требует тщательного неврологического и ней-
рорентгенологического обследования, которое должно быть описано в
протоколе. Как правило, этот конечный показатель используют в сочета-
нии с оппортунистическими инфекциями и злокачественными новообразо-
ваниями.
   Оппортунистические инфекции и другие состояния, не определяе-
мые наличием СПИДа. Примерами могут служить кандидоз полости рта
(подтвержденный микробиологически), инфицирование ВПГ (подтвер-
жденное вирусологически или фотографически), диарея, волосистая лей-

66


коплакия (подтвержденная фотографически). Каждое из этих патологиче-
ских состояний и соответствующие диагностические процедуры следует
детально описать в протоколе . Должны быть выявлены критерии установ-
ления достоверного, определенного и предположительного диагноза.
   Виремия. Использование виремии как конечного показателя эффектив-
ности становится все более распространенным с развитием техники выяв-
ления и количественной оценки виремии. Методом выявления вируса мо-
жет служить его выделение из цельной крови или плазмы либо РНК-
полимеразная цепная реакция. Методика по возможности должна быть ко-
личественной. Очевидно, что без значительного прогресса в методологии
техника определения виремии остается слишком трудоемкой, чтобы мож-
но было обследовать всех больных, участвующих в клинических исследо-
ваниях третьей фазы. Однако при проведении второй фазы КИ определе-
ние виремии дает возможность быстро оценить анти-ВИЧ активность но-
вого ЛС. Используемый метод следует тщательно описать в протоколе ис-
следования и валидировать для каждого из Центров.
   Желательно, чтобы все Центры по возможности пользовались одной
центральной лабораторией. Развитие резистентности следует выявлять пу-
тем одновременного исследования проб, взятых до, во время и после лече-
ния.
   Подсчет СD4+ Т-лимфоцитов. Показано, что как абсолютное и отно-
сительное содержание СD4+Т-лимфоцитов, так и темп снижения этих по-
казателей обладают несомненной прогностической значимостью. Согласно
положениям СDС (но не принятым в Европе или положениям ВОЗ), со-
держание СD4+ Т-лимфоцитов < 200 в 1 мкл крови признается диагности-
ческим критерием СПИДа. Недостаток метода - вариабельность результа-
тов в одном Центре или между разными Центрами, так же, как и у одного и
того же больного. Если число СD4+ клеток используют в КИ в качестве
критерия оценки эффективности, применяемый метод должен быть под-
робно описан и валидирован. Рекомендуется определять и абсолютное со-
держание СD4+ клеток, и отношение СD4+/СD8+. Результат разового опре-
деления не может служить свидетельством улучшения либо ухудшения те-
чения заболевания. Условия взятия проб крови также должны быть стан-
дартизованы.
   Определение антигена р24. Наличие в периферической крови р24 од-
ного из внутренних антигенов вириона ВИЧ - непрямой признак виремии.
В нескольких исследованиях, однако, не было обнаружено связи между
уровнем р24 в крови и прогрессированием заболевания. Таким образом,
определение антигена р24 в качестве критерия эффективности не пред-
ставляется надежным, хотя и может быть использовано как показатель ан-
тивирусной активности.

                                                                     67


    Другие косвенные маркеры. Для оценки динамики ВИЧ-инфекции час-
то используют такие лабораторные показатели, как сывороточный уровень
- микроглобулина, неоптерина (белок острой фазы). Возможно, в качестве
косвенного маркера будут использовать определение цитокинов. До сих
пор четкой и воспроизводимой корреляции между этими показателями и
прогрессированием заболевания у отдельного больного не найдено. Все
методы должны быть валидированы.
    Качество жизни. В связи с тем, что многие ЛС, используемые для ле-
чения ВИЧ-инфекции, цитотоксичны или обладают выраженным нежела-
тельным действием, терапия этими средствами может влиять на качество
жизни больного в неблагоприятном направлении. Таким образом, во время
лечения следует применять методы оценки качества жизни больного.

                 Выводы и практические рекомендации

    1. Использование циклоферона в терапии ВИЧ-инфекции сопровожда-
ется стабилизацией клинических проявлений заболевания, улучшением со-
стояния, а также гематологических и иммунологических показателей боль-
ных.
    2. Циклоферон как монопрепарат оказывает иммуномодулирующее и
противовирусное действие при лечении ВИЧ-инфицированных (стадии
А1- В2/ 2 В - 3 Б) в тех случаях, когда нет значительного снижения числа
СD4+ клеток (250-500). Курс циклоферона по 4 мл внутримышечно в 1, 2,
4, 6 и 8-й дни лечения. Хорошо зарекомендовало назначение циклоферона
по схеме:
    - по 4 мл препарата в 1, 2, 4, 6, 8,10,13,16,19 и 22-й дни лечения. Пер-
вые две инъекции вводятся внутривенно, остальные - внутримышечно. По-
вторные курсы циклоферона рекомендуется проводить через 6 месяцев под
иммунологическим контролем.
    3. Циклоферон хорошо сочетается со всеми основными лекарственны-
ми формами. Циклоферон рекомендуется использовать в сочетании с про-
тивовирусными препаратами (азидотимидин, дидеоксицитидин, дидеок-
сиинозин, ацикловир и др.), когда имеются признаки активной репликации
ВИЧ (высокие показатели вирусной нагрузки), у больных с обострениями
различных оппортунистических заболеваний. Особенно перспективным
представляется сочетанное использование циклоферона с ингибиторами
протеаз (криксивел и др.) и противоретровирусными средствами. Такая
комбинация препаратов с различным механизмом действия оказывает си-
нергидный эффект (противовирусный, иммуномодулирующий), что позво-
лит снизить дозы азидотимидина и уменьшить его токсическое воздейст-
вие на организм.


68


    4. Циклоферон может использоваться (курсами) у больных с выражен-
ной иммуносупрессией в промежутках после окончания противовирусной
(противоопухолевой) терапии с целью улучшения гематологических и им-
мунологических показателей, повышения качества жизни больных.
    5. Получен первый положительный опыт применения циклоферона с
целью профилактики прогрессирования ВИЧ-инфекции при введении 2-4
мл препарата 1 раз в 10 дней в течение длительного времени.
    6. Циклоферон может оказаться перспективным профилактическим
средством при сомнительных контактах и контактах с заведомо ВИЧ-
инфицированными партнерами.
  ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
   ЦИКЛОФЕРОНА В ТЕРАПИИ ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ

    При герпесе развиваются иммунодефицитные состояния, обусловлен-
ные недостаточностью различных звеньев иммунной системы и неспособ-
ностью ее элиминировать вирус из организма. Терапия герпетической ин-
фекции представляет значительные трудности, связанные со способностью
вируса длительное время персистировать в организме.
    Под наблюдением находилось 17 больных герпетической инфекцией:
рецидивирующий герпес лица отмечен у 4 больных; рецидивирующий гер-
пес гениталий - у 13 пациентов. Рецидивы возникали 1-2 раза в месяц, дли-
тельностью 4-6 дней, давность заболевания от 2 до 7 лет.
    Также под наблюдением находилось 15 больных с различными форма-
ми герпетической инфекции, возраст больных колебался от 32 до 58 лет. У
13 диагностирована генерализованная форма, у двух - герпетические по-
ражения слизистых оболочек. Обострения отмечались 4-5 раз в год, сопро-
вождались обильными высыпаниями, болевым синдромом. Эта группа
больных была отобрана для проведения комбинированной терапии цикло-
фероном с вифероном (рекомбинантный альфа-2-интерферон в свечах с
мембраностабилизирующими препаратами). Двое больных до терапии
циклофероном с вифероном получали лечение ацикловиром без эффекта.
    В качестве группы сравнения наблюдалось 10 человек, страдающих ре-
цидивирующим герпесом, которым проводили терапию 5% кремом зови-
ракс.
    В таблице 37 представлена терапевтическая эффективность циклофе-
рона. Отмечено стойкое улучшение общего самочувствия - значительное, а
в ряде случаев полное исчезновение продромальных явлений, обусловлен-
ных вирусемией. Результаты лечения оценивали по следующим критериям:
увеличение длительности ремиссии в 2,5 раза, сокращение сроков разре-
шения высыпаний в 2 раза, исчезновение клинических проявлений.

                                                                       69


                                                               Таблица 37
          Изучение терапевтической эффективности циклоферона
                                               Результаты лечения
      Препарат       Всего больных           Улучшение            Без
                                         Число         %        эффекта
     Циклоферон           17              14          82,4         3
      Зовиракс            10               7          70,0         3

    В динамике наблюдения положительный клинический эффект после
терапии циклофероном с вифероном по авторской схеме начал проявляться
к 5-7 дню лечения (исчезновение высыпаний и отпадение корочек). Отсут-
ствие обострений и рецидивов отмечено в течение 6-8 месяцев.

                                                               Таблица 38
               Продукция альфа- и гамма-типов интерферона
            у больных герпесом на фоне лечения циклофероном
Показатели ИНФ, МЕ/мл      До лечения      После лечения     Контроль
     Альфа-ИНФ              46,7±2,6         170,0±2,2       469,3±12,3
     Гамма-ИНФ              13,3±1,3          42,7±2,5       168,0±18,5

    По окончании лечения циклофероном отмечен интерферониндуци-
рующий эффект препарата. Усиление продукции альфа- и гамма-типов ин-
терферона лейкоцитами крови наблюдали соответственно в 3,6 и 3,2 раза
(табл. 38) нормализация показателей Т-клеточного ответа и тенденция к
нормализации показателей периферической крови (табл. 39).
                                                               Таблица 39
             Динамика иммунологических показателей больных
          герпетической инфекцией на фоне лечения циклофероном
     Показатели,          До лечения      После оконча-      Контроль
        10g/л           (исходный фон)     ния лечения
Т-лимфоциты                 0,8±0,12         1,26±0,4        1,3±0,09
Т-лимфоциты активные       0,73±0,08         1,1±0,12        1,3±0,09
В-лимфоциты                0,16±0,04        0,21±0,04        0,24±0,03
Лимфоциты                   1,5±0,12          3,1±0,2        1,7±0,11
Нейтрофилы                  2,3±0,17          2,6±0,2         3,1±0,2
Моноциты                   0,21±0,03        0,26±0,03        0,33±0,03



70


    Переносимость была хорошей, аллергических и других побочных реак-
ций на введение препарата не отмечено. Таким образом, циклоферон мо-
жет быть рекомендован для лечения герпетической инфекции, а комбини-
рованная терапия с вифероном дает стойкий клинический эффект и обес-
печивает длительную защиту от обострения и рецидивов.
    Одним из наиболее частых проявлений герпетическккой инфекции яв-
ляется поражение тканей глаза (офтальмогерпес), составляющий от 20 до
50 % всех воспалительных заболеваний роговицы. Более чем у половины
всех больных он склонен к рецидивам и нередко оставляет после себя тя-
желые последствия (Сомов Е.Е., 1996). Трудности в лечении герпетиче-
ских поражений глаз обосновывают актуальность новых эффективных
препаратов для терапии этого заболевания.
    В решении задачи освобождения организма “хозяина” от вируса можно
условно выделить два направления: селективное воздействие на различные
этапы репродукции ВПГ и повышение резистентности к вирусу на уровне
клетки и организма инфицированного “хозяина” (Чижов Н.П., 1988). В
рамках первого направления созданы и успешно применяются в клиниче-
ской практике ряд химиопрепаратов с различным механизмом действия.
Наиболее представительная группа соединений - аномальные нуклеозиды.
Они являются антиметаболитами, т.е. неприродными соединениями, кото-
рые включаются в синтез вирусной ДНК, приводя к образованию дефект-
ного генома и, следовательно, неинфекционного вируса. Они действуют на
стадии репликации ДНК вируса, угнетая вирусную ДНК-полимеразу и об-
рывая синтез растущей цепи ДНК. Эта группа соединений включает в себя
пиримидиновые аналоги нуклеозидов: иодоксиуридин, бромвинилдезок-
сиуридин, цитозинарабинозид, а также пуриновые аналоги: ацикловир,
ганцикловир. Действие этих соединений реализуется в инфицированной
клетке посредством вирусиндуцируемого фермента - тимидинкиназы (Bal-
zarini et al., 1993), полифункционального комплекса, обладающего допол-
нительной дезоксицитидинкиназной, тимидинкиназной и фосфотрансфе-
разной активностью (Jamielson A. T. et al., 1974, 1976; Chen M. S., Prusoff
W.N., 1978). Тимидинкиназа последовательно фосфорилирует аналоги
нуклеозидов до моно- ди- и трифосфатов. Последние являются активной
формой препаратов, угнетающих репликацию вирусной ДНК герпесвиру-
сов (Whitley R. J., Gnann J. W., 1992).
    Второе направление представлено большой и разнообразной группой
препаратов, которые не действуют непосредственно на вирус, но изменяют
метаболизм клетки так, что репродукция вируса становится невозможной.
Наиболее часто используемые в терапии герпетической инфекции интер-
ферон и его индукторы отличаются универсальным противовирусным эф-
фектом. Полагают, что антивирусная активность интерферона опосредова-

                                                                         71


на клеточными ферментами (2,, 5,, - олигоаденилатсинтетазой и протеин-
киназой), которые синтезируются после обработки клеток интерфероном.
Первый их них синтезирует семейство 2,, 5, - олигоаденилатов, которые ак-
тивируют латентную эндонуклеазу, вызывающую деградацию вирусных
мРНК. Вероятно, с этим связано отчетливое ингибирующее действие на
репродукцию ВПГ 2,, 5, - олигоаденилатов в опытах in vivo и in vitro, пока-
занное в работе Fujinura (1989).
    Из большого количества соединений, природных и синтетических, ко-
торые являются индукторами интерферона, в терапии герпетической ин-
фекции используются: полудан (синтетический комплекс полирибоадени-
ловой и полирибоуридиновой кислот, поли(А) -поли (У)), пирогенал и про-
дигиозан (липополисахариды бактериального происхождения), а также
препараты, представляющие собой нативную двуспиральную РНК - лари-
фан (репликативная форма фага F2) и ридостин (дрожжевая двуспиральная
РНК).
    Экспериментальное исследование герпетического кератита на кроликах
и морских свинках позволило выявить значительное усиление эффектив-
ности противовирусных препаратов типа аномальных нуклеозидов при со-
четании их с индукторами интерферона, такими как ридостин и ларифан
(Львов Н. Д. и др., 1989).
    В последние годы врачи офтальмологи испытывают все большую по-
требность в новых средствах лечения вирусных заболеваний глаз. Одним
из направлений такой терапии служит местное применение индукторов эн-
догенного интерферона. В настоящее время отдельные препараты (полу-
дан, пирогенал, продигиозан и др.) получили достаточно широкое клини-
ческое применение (Сомов Е.Е., 1996). Эффективность их местного введе-
ния (и подконъюнктивальные инъекции) объясняют стимуляцией местного
интерфероногенеза непосредственно в тканях глаза, преимущественно в
его сосудистой оболочке, а также проникновением эндогенного интерфе-
рона через гематоофтальмический барьер (Каспаров А.А., 1994).
    В настоящее время в терапии герпес-вирусных инфекций наиболее ши-
роко применяются*:
    Полудан - комплекс полиадениловой и полиурициловой кислот. При-
меняется при герпетических кератитах, конъюнктивитах, иридоциклитах,
невритах зрительного нерва. На курс лечения от 5 до 25 инъекций. Препа-
рат индуцирует ИНФ-α и γ-типов.
    Обладает защитным эффектом при герпесвирусных и арбовирусных
инфекциях. Выпускается в виде лиофилизированного ампульного порошка

*
 См.: Противовирусные средства (Ершов Ф.И., 1993); Терапия герпетической инфек-
ции (Исаков В.А., 1993); Офтальмогерпес (Каспаров А.А., 1994).

72



    
Яндекс цитирования Яндекс.Метрика