Единое окно доступа к образовательным ресурсам

Иммунный ответ при вирусных инфекциях: Руководство для врачей

Голосов: 0

Особое внимание широкого круга клиницистов привлекают так называемые вторичные (приобретенные) иммунодефицитные состояния. Вирусные инфекции - острые, персистирующие, врожденные, инфекции иммунной системы - составляют многочисленную группу иммунодефицитных состояний. Представлен материал характеризующий иммунный ответ организма при вирусных инфекциях и клиническая эффективность отечественного иммунокорректора циклоферона при вирусных заболеваниях. Адресовано врачам-клиницистам, аспирантам, студентам медицинских вузов.

Приведенный ниже текст получен путем автоматического извлечения из оригинального PDF-документа и предназначен для предварительного просмотра.
Изображения (картинки, формулы, графики) отсутствуют.
    пациентов этой группы, по-видимому, обусловлено наличием начальных
проявлений ВИЧ-инфекции (стадия А1-А2).
     Во 2-й группе (ЦФН, монотерапия) после курса циклоферона отмеча-
лось существенное снижение вирусной нагрузки (в 3,6 раза - на 28%). Чис-
ло CD4+ возросло на 62%, через месяц стало 1630 клеток. Монотерапия
циклофероном оказала положительное стабильное влияние на изученные
показатели у обоих пациентов.
     В 3-й группе (ЦФН + АЗТ + ДДЦ) после лечения в 2 раза возросли по-
казатели вирусной нагрузки, хотя абсолютные значения ее были невелики
(1962 и 4214 соответственно). Число CD4+ клеток незначительно увеличи-
лось (+40, на 20%), после 1 месяца вновь уменьшилось до 170. Возможно,
на такой динамике CD4+ клеток сказываются изначально низкие их показа-
тели (200), а также токсическое воздействие на органы кроветворения ком-
бинации противовирусных препаратов. Больной №6 отреагировал на лече-
ние двукратным снижением вирусной нагрузки и снижением числа
СD4+лимфоцитов на 49%. Через месяц CD4+ клеток стало 890, т.е. в 1,5
раза больше, чем до лечения. Следует отметить, что это тяжелый больной
ВИЧ-инфекцией в стадии С2 (IV, СПИД). Однако и в этом случае можно
отметить положительное влияние включения циклоферона в сочетанную
терапию с противовирусными препаратами. Нельзя исключить, что цикло-
ферон уменьшил токсическое воздействие этих лекарств на лейкопоэз.
     Анализ 4-й группы (АЗТ + ДДЦ) показывает, что у больных после ле-
чения противовирусными препаратами показатели вирусной нагрузки воз-
росли, причем у больного №8 довольно значительно (в 6,6 раза). Число
CD4+ клеток у больной №7 увеличилось на 150 (+31%), а через месяц ста-
ло 680 в 1 мкл крови (+41%). Пациент №8 отреагировал на лечение незна-
чительным повышением числа CD4+ клеток (+80), через 1 месяц их стало
1070 (больше, чем до лечения, в 1,9 раза).
     Более подробная клиническая характеристика пациентов 1-4 групп, а
также динамика изменения иммунологических показателей в зависимости
от вида терапии приводится ниже.
     Определенный интерес представляют результаты многолетнего наблю-
дения больных ВИЧ-инфекцией, которые получают длительно циклоферон
в своеобразном профилактическом режиме, с целью стабилизации процес-
са и профилактики прогрессирования заболевания.
     Так, больной Г-в, 9 лет, наблюдается с февраля 1993 г. Диагноз: ВИЧ-
инфекция, стадия 2В (по В.И.Покровскому). При определении иммунного
статуса (10 исследований) среднее число CD4+ было 420. Больному прове-
дено 2 курса циклоферона (по 5 инъекций внутримышечно, по 2 мл). От-
мечен оральный кандидоз однократно. Показатели CD4+ клеток: июль 1993
г. - 637, март 1994 г. - 635, ноябрь 1994 г. - 894. С 1994 г. пациент получает


                                                                           63


по 1 инъекции циклоферона один раз в 10 дней. Стадия ВИЧ-инфекции не
меняется, число CD4+ клеток равно 516-1017 в 1 мкл.
   Больной М., 37лет, наблюдается 3 года. Диагноз: ВИЧ-инфекция, ста-
дия 3А (по В.И.Покровскому). Получает по 1 инъекции (внутримышечно)
циклоферона каждые 10 дней. Состояние все время удовлетворительное,
ВИЧ-инфекция не прогрессирует. Иммунограмма сделана 8 раз: содержа-
ние CD4+ клеток от 420 до 710 в 1 кмл крови.
   В нескольких случаях циклоферон назначали пациентам с содержанием
CD4+ клеток менее 200 в 1 мкл крови. Больным проводился курс из 10 инъ-
екций циклоферона в течение 22 дней (по схеме):
   Больной М., 35 лет (стадия СЗ / III В). Число CD4+ лимфоцитов увели-
чилось с 180 до 210.
   Больной В., 41 год (стадия ВЗ / III В). После курса циклоферона число
CD4+ возросло с 90 до 210 в 1 мкл крови. Однако получено лишь времен-
ное улучшение.
   Таким образом, применение циклоферона в терапии ВИЧ-инфекции
сопровождается стабилизацией клинических проявлений заболевания,
улучшением состояния, а также гематологических и иммунологических
показателей больных.
   Циклоферон как монопрепарат оказывает иммуномодулирующее и про-
тивовирусное действие при лечении ВИЧ-инфицированных (стадии А1-В2/
2В-3Б) в тех случаях, когда нет значительного снижения числа CD4+
клеток (250-500). Курс циклоферона по 4 мл внутримышечно в 1, 2, 4, 6 и
8-й дни лечения. Хорошо зарекомендовало назначение циклоферона по
схеме:
   - по 4 мл препарата в 1, 2, 4, 6, 8,10,13,16,19 и 22-й дни лечения. Пер-
вые две инъекции вводятся внутривенно, остальные - внутримышечно. По-
вторные курсы циклоферона рекомендуется проводить через 6 месяцев под
иммунологическим контролем.
   Циклоферон хорошо сочетается со всеми основными лекарственными
средствами, его рекомендуется использовать в сочетании с про-
тивовирусными препаратами (азидотимидин, дидеоксицитидин, дидеок-
сиинозин, ацикловир и др.), когда имеются признаки активной репликации
ВИЧ (высокие показатели вирусной нагрузки), у больных с обострениями
различных оппортунистических заболеваний. Особенно перспективным
представляется сочетанное использование циклоферона с ингибиторами
протеаз (криксивел и др.) и противоретровирусными средствами. Такая
комбинация препаратов с различным механизмом действия оказывает си-
нергидный эффект (противовирусный, иммуномодулирующий), что позво-
лит снизить дозы азидотимидина и уменьшить его токсическое воздейст-
вие на организм.


64


   Циклоферон может использоваться (курсами) у больных с выраженной
иммуносупрессией в промежутках после окончания противовирусной те-
рапии с целью улучшения гематологических и иммунологических показа-
телей, повышения качества жизни больных.
   Получен первый положительный опыт применения циклоферона с це-
лью профилактики прогрессирования ВИЧ-инфекции при введении 2-4 мл
препарата 1 раз в 10 дней в течение длительного времени.
   Циклоферон может оказаться перспективным профилактическим сред-
ством при сомнительных контактах и контактах с заведомо ВИЧ-
инфицированными партнерами.


                           ЗАКЛЮЧЕНИЕ
                            Циклоферон*
               Современное эффективное лекарственное
             средство с иммунокорригирующим эффектом
Фармакологические        • индукция интерферона у человека достигает
свойства                   60-80 ед/мл
                         • низкая токсичность
                         • отсутствие побочного эффекта
                         • отсутствие мутагенного, тератогенного, эм-
                           бриотоксического, канцерогенного и других
                           токсических эффектов
                         • мягкое и пролонгированное иммунокорриги-
                           рующее действие
                         • хорошая сочетаемость с традиционными тера-
                           певтическими средствами (антибиотики, вита-
                           мины, иммунные и другие препараты)
Удобная схема введения   • возможность внутримышечного (внутривенно-
                           го) введения
                         • с лечебной целью одна инъекция (2 мл, 250 мг)
                           циклоферона один раз в сутки на 1, 2, 4, 6, 8, 10,
                           12-й день курса лечения
                         • в острый период одна инъекция внутривенно (4
                           мл, 500 мг), далее по той же схеме внутривенно
                           или внутримышечно (4 мл, 500 мг)
                         • для закрепления эффекта возможно повторение
                           введения препарата
                         • быстрое проникновение в кровь
                         • низкое связывание с белками
                         • широкое распространение в органах, тканях и
                           биологических жидкостях организма

                                                                          65


                          • 99% введенного препарата элиминируется поч-
                            ками в неизменном виде в течение 24 часов
Форма выпуска             • 250 мг 12,5% раствора в ампулах или флаконах
                          • 250 мг лиофилизированного порошка в ампу-
                            лах или флаконах
                          • одна упаковка содержит 5 ампул или флаконов
Условия хранения          • в сухом, защищенном от света месте при тем-
                            пературе от -5 до +30°С
                          • срок годности два года с момента изготовления

* См.: Ершов Ф.И. с соавт. Циклоферон. Клиническая фармакалогия и терапия.
М.; Спб., 1998.
Надежная клиническая эф-      • высокая степень эффективности лечения
фективность                     широкого спектра вирусных заболеваний
                              • успешное предупреждение рецидивов ин-
                                фекции
                              • коррекция иммунной системы
Высокая степень безопасно- • хорошая переносимость препарата боль-
сти                             ными
                              • отсутствие побочных эффектов
                              • безболезненность инъекции
Благоприятная фармакоки- • быстрое проникновение в жидкости и тка-
нетика                          ни организма
                              • эффективное действие в очагах инфекции
                              • проникновение через гематоэнцефаличе-
                                ский барьер
                              • пролонгированное действие
Удобная и гибкая дозировка • применяется с интервалом 24 - 48 - 72 часа

* Разработчик и производитель препарата НТФФ “Полисан” С.-Петербург,
тел./факс (812)-234-03-35, 233-02-82, 233-04-48.

              Итоги изучения эффективности циклоферона

      Эффект доказан          % эффек-         Эффект предполагается
                              тивности              и изучается
 Вирусные гепатиты А, В, С,     75-85             Язвенная болезнь
          миксты                65-67       Ишемическая болезнь сердца
        Хламидиозы              67-94     Хронические бронхолегочные за-
  Герпетическая инфекция        72-79                болевания
     Нейроборрелиозы            77-79            Заболевания почек
     Рассеяный склероз          67-84      с аутоиммунным компонентом
   Ревматоидные артриты         85-87

66


      Эндометриозы

   Столь необычно широкий диапазон эффективности циклоферона вряд
ли можно объяснить только его способностью активно “включать” систему
интерферона. По-видимому, данный препарат обладает рядом прямых, не
связанных с интерфероном эффектов на нейро-гормональную систему ор-
ганизма и может быть отнесен к классу биорегуляторов (биостимулято-
ров).
   При сравнительной оценке интерферонов и циклоферона был вы-
явлен ряд существенных преимуществ последнего:
   - в отличие от наиболее широко используемых в настоящее время
рекомбинантных интерферонов циклоферон не обладает антигенно-
стью;
   - синтез интерферонов при введении циклоферона сбалансирован и
контролируется организмом, что предотвращает побочные эффекты,
наблюдаемые при передозировках интерферонов;
   - даже однократное введение индуктора приводит к длительной
продукции интерферона в терапевтических дозах, тогда как для дос-
тижения подобных концентраций при использовании рекомбинант-
ных интерферонов требуется многократное введение значительных
доз интерферонов, срок полужизни которых составляет приблизи-
тельно 20 - 40 мин. Это вызывает ряд известных побочных эффектов и
значительно удорожает интерферонотерапию, особенно при многоме-
сячном использовании.

            СПИСОК РЕКОМЕНДУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

   Грачева Л.А. Цитокины в онкогематологии. - М., 1996.
   Дейл М.М., Формен Дж.К. Руководство по иммунофармокологии. - М.,
1998.
   Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. - М, 1996.
   Ершов Ф.И., Голубев С.Ю., Коваленко А.Л., Ариненко Р.Ю. Противо-
вирусные средства / Под ред. М.Г. Романцова. - СПб., 1996.
   Каспаров А.А. Офтальмогерпес. - М., 1994.
   Кондратенко И.В. // Иммунология. - 1992. - № 1.
   Крылов Ю.Ф. Регистр лекарственных средств России. - М., 1997-1998.
   Кулаков В.И. // Иммунология. - 1995. - № 4.
   Новикова В.М. // Иммунология. - 1995. - №1.
   Печковский Д.В. // Иммунология. - 1993. - № 6.
   Потапнев М.П. // Иммунология. - 1994. - № 4.


                                                                   67


    Рахманова А.Г., Пригожина В.К., Неверов В.А.//Инфекционные болез-
ни. - М; СПб., 1995.
    Романцов М.Г., Коваленко А.Л., Голубев С.Ю., Алексеева Л.Е. Индук-
тивная интерферонокоррекция. - СПб., 1998.
    Стукалов E.С., Писаренко С.Л. //Вестник офтальмологии. - 1988. - № 4.
    Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты. - СПб., 1998.
    Фрейдлин И.С. От иммунорегуляции к иммунокоррекции. - СПб., 1995.
    Хаитов P.M.. Пинегин Б.В.// Иммунология. - 1995. - №3.
    Abrams P.O., Clamrock- E.M., Foon K.A. Oevening administration ofalfa -
interferon // New Engl. J. Med. - 1985. - Vol. 312. - P. 443- 447.
    Azzoni et al. // The J. of Immunol. - 1995. - Vol. 154. - ¹ 2.
    Cavaillon J.U // Immmol. Lett. - 1985. - Vol. 10.
    Lewis C.E.et al. //Eur. Fed. Immunol. Soc. 10th meet. Edinburgh 10-12 sept.
- 1990.
    Manaseki., Searle R. F. // Immunology lett. -1989. - Vol. 121.- ¹ l. - P. 166-
173.
    Minami Y. et al. // The J / of immunology. - 1994. - Vol. 152.
    Miyazaki Т. et al. // Science. - 1994. - Vol. 266.
    Naume B.et al.// Scand J. limnunol. - 1994. - Vol. 40.
    Plata - Salaman C.R. Interferon and central regulation feeding // Amer. J.
physiology. - 1992. - Vol. 263. - P. 1222-1227.
    Satoh J.J., Paly D.W., Kirn S.U. Differential effects of j3- and y- interferons
on expression of major histocompatiblhty complex antigens and intercellular
adhesion mollecul-l in cultural fetal human astrocytes // Neurology. - 1995. -
Vol. 45. № 2. - P. 367-373.
    Swalb 1.R. Oral acykiovir in the management of herpes simplex ocular in-
fection // Ophtamology. - 1988. - № 4. - P.423-430.
    Traubiari 0. et al. // Exp. Cell. Res. - 1994. - Vol. 210.
    Zo La H.et al.// Immunol. and Cell Biology. -1993.-Vol. 71.




68


                                              ОГЛАВЛЕНИЕ

Дефекты иммунной системы, клинические признаки ................................. 3
Общие представления о вирусах .................................................................. 6
Вирусная инфекция и интерферон ................................................................ 11
Специфический клеточно-опосредованный иммунный ответ .................... 16
Роль вирусов герпеса в патологии человека ................................................ 20
Особенности течения герпес-вирусных заболеваний на фоне иммуноде-
фицита ............................................................................................................ 26
Индуктивная интерферонокоррекция ........................................................... 38
Герпетическая инфекция: экспериментальные исследования и клиниче-
ская эффективность циклоферона при различных проявлениях инфекции 45
Оценка эффективности применения циклоферона для лечения ВИЧ-
инфицированных и больных СПИДом ......................................................... 53
Заключение ....................................................................................................   62
Список рекомендуемой литературы ............................................................. 64




                                                                                                                  69



    
Яндекс цитирования Яндекс.Метрика