Единое окно доступа к образовательным ресурсам

Иммунный ответ при вирусных инфекциях: Руководство для врачей

Голосов: 0

Особое внимание широкого круга клиницистов привлекают так называемые вторичные (приобретенные) иммунодефицитные состояния. Вирусные инфекции - острые, персистирующие, врожденные, инфекции иммунной системы - составляют многочисленную группу иммунодефицитных состояний. Представлен материал характеризующий иммунный ответ организма при вирусных инфекциях и клиническая эффективность отечественного иммунокорректора циклоферона при вирусных заболеваниях. Адресовано врачам-клиницистам, аспирантам, студентам медицинских вузов.

Приведенный ниже текст получен путем автоматического извлечения из оригинального PDF-документа и предназначен для предварительного просмотра.
Изображения (картинки, формулы, графики) отсутствуют.
        По окончании лечения циклофероном отмечен интерферониндуци-
рующий эффект препарата: усиление продукции альфа- и гамма-типов ин-
терферона лейкоцитами крови наблюдалось соответственно 3,6 и 3,2 раза
(табл. 17) нормализация показателей Т-клеточного иммунного ответа и по-
казателей периферической крови (табл. 16).
    В динамике наблюдения положительный клинический эффект начал
проявляться с 4-5-го дня после терапии циклофероном. Терапевтический
эффект оценивался по улучшению общего самочувствия, исчезновению
продромальных явлений, обусловленных вирусемией; результаты лечения
оценивали по увеличению длительности ремиссии (в 2,5 раза), сокраще-
нию сроков разрешения высыпаний в 2 раза, исчезновению клинических
проявлений. Отсутствие обострений у наблюдаемых больных в 82,4 %
случаев отмечено в течение 7 - 8 месяцев.
                                                             Таблииа 17
                Показатели индуцированной продукции -
                α-γ-ИФН на фоне лечения циклофероном
   Показатели      До лечения (ис-   После окончания      Контроль
    ИФН ME          ходный фон)          лечения
Альфа- ИФН            46,7 ± 2,6       170,0 ± 2,2       469,3 ± 12,3
Гамма - ИФН           13,3 ± 1,3        42,7 ± 2,5       168,0 ± 18,5
    Переносимость препарата была хорошей, побочных реакций на препа-
рат невыявлено.
    Таким образом, применение циклоферона в комплексной терапии гер-
петической инфекции дает стойкий клинический эффект и обеспечивает
длительную защиту от обострений и рецидивов (табл. 18).
                                                             Таблииа 18
                Терапевтическая активность циклоферона
    Препарат        Всего больных           Результаты лечения
                                      Улучшение, %       Без эффекта
Циклоферон               32               84,4                5
Зовиракс                 15               66,6                10
   Герпетические поражения глаз отличаются тяжелым, упорным рециди-
вирующим течением, нередко приводят к нарушению зрительных функций
и длительной утрате трудоспособности. Герпес-вирусные заболевания глаз
являются главной причиной слепоты среди всех инфекционных поражений
органа зрения (до 60 %).


                                                                        53


    Под наблюдением офтальмолога находилось 18 больных с офтальмо-
герпесом, получавших комплексную терапию циклофероном, 25 больных
получали традиционную (базисную) терапию. В качестве сравнения при-
ведены результаты лечения больных офгальмогерпесом полуданом (дан-
ные А.А. Каспарова).
    Все наблюдаемые больные находились в остром периоде заболевания,
ни один из больных в течение 3 месяцев до настоящего исследования не
принимал препаратов интерферона, иммуномодуляторов, стероидных гор-
монов. Проведено стандартное офтальмологическое обследование с изме-
рением остроты зрения, рефрактометрией, исследованием чувствительно-
сти роговицы, поля зрения, показателей внутриглазного давления. В дина-
мике наблюдения проведено изучение показателей контрастной чувстви-
тельности органа зрения для контроля восстановления зрительных функ-
ций.
    По степени поражения роговицы условно выделили 4 степени тяжести
поражения: до 25% площади роговицы - 1-я степень, до 50% - 2-я, до 75%,
- 3-я и при тотальном поражении - 4-я степень.
    Циклоферон применялся по авторской схеме (Голубев С.Ю., Кова-
ленко А.Л. Романцов М.Г., 1997): препарат вводился по 250 мг один
раз в сутки, через день, внутривенно, в течение 7 - 10 дней в зависимо-
сти от тяжести воспалительного процесса. Курсовая доза составляла
от 1250 до 2500 мг. Также использовано введение циклоферона мето-
дом электрофореза эндоназально с положительного полюса, через день
в течение 10 суток.
    Анализ клинических результатов показал, что лечение с применением
циклоферона было эффективно у 94,4% наблюдаемых больных. При срав-
нении результатов лечения по стандартным критериям отмечено достовер-
ное уменьшение сроков стихания воспалительных явлений и эпителизации,
этот эффект отмечен главным образом при поверхностных кератитах. Ост-
рота зрения повысилась в группе больных, получавших циклоферон, в 91,6
% случаев, а во 2-й группе больных, не получавших препарат, острота зре-
ния повысилась у трех и не изменилась у трех.
    Назначение циклоферона по 2,0 мл внутривенно, через день в течение
5-10 дней не вызывает у больных осложнений, ухудшения симптоматики
основного заболевания и самочувствия. Показатели внутриглазного давле-
ния, поля зрения, рефракции не ухудшились. Не отмечено аллергических
реакций на препарат и не выявлено побочных эффектов, требующих отме-
ны препарата

                                                              Таблица 19


54


              Результаты лечения больных с поверхностными
                       герпетическими кератитами
   Препарат        Число               Средний срок (в днях)
                  больных   Эпители-  Резорбция Начало ре-             Койко-день
                             зация   инфильтрата   миссии
Стандартная те-
рапия с плацебо     25      16,3 ± 1,2*   21,8 ± 2,0*   10,6 ± 1,11*   22,4 ± 1,4*
Циклоферон          12       7,7 ± 0,8*   11,8 ± 0,7*     3,8 ± 0,3    12,9 ± 1,6*
Полудан**           65       8,6 ± 0,9     12,5±l,0       4,0 ± 0,3     14,6±12
*p < 0,001 в сравниваемых показателях; ** данные А.А.Каспарова (1994).

                                                                       Таблица 20
                        Результаты лечения больных
                  с глубокими герпетическими кератитами
   Препарат        Число                  Терапевтический эффект, %
                  больных     Выра-        Частичный     Отсут-     Побочные
                             женный                      ствовал    эффекты
Циклоферон           16        66,6           16,6         16,6         -
Полудан *           201        60,0           24,0         16,0       1-2
* Результаты лечения полуданом по А.А.Каспарову (1994).
   По данным А.А.Каспарова (1994), Е.Е.Сомова (1996), при лечении оф-
тальмогерпеса высокоэффективен отечественный интерфероноген - полу-
дан, который обладает высоким ингибирующим действием на ВПГ при от-
сутствии токсического эффекта. Отмечено, что полудан и ацикловир (3%
мазь) обладают равными возможностями при лечении древовидных кера-
титов. При раннем назначении полудана в виде субконъюнктивальных
инъекций излечиваются до 60% больных с наиболее тяжелыми (глубоки-
ми) формами герпетического поражения роговицы. Установлено, что при
лечении полуданом, так же как и при лечении ИДУ, ацикловиром, гаран-
тировать отсутствие рецидивов не представляется возможным. Аллергиче-
ские реакции при применении полудана крайне редки (1 - 2%) и исчезают к
третьим суткам при отмене препарата.
                                                                       Таблица 21
                   Показатели эндогенного интерферона
                        у наблюдаемых больных
  Период наблюдения          Выработка сывороточного интерферона, ME/мл
                             В слезной жидкости       В сыворотке крови
Исходный фон (до начала

                                                                               55


исследования)                     6,8                     26,0
Исследование на фоне              4,5                     33,0
терапии циклофероном              6,0                     37,0
Окончание курса лечения           4,0                     18,0
    При исходном уровне у больных отмечено повышение титров сыворо-
точного интерферона в 1,6 и 6,5 раз (соответственно в слезной жидкости и
сыворотке крови) в сравнении со здоровыми лицами. По окончании курса
лечения уровень сывороточного интерферона в слезной жидкости норма-
лизовался, а в сыворотке крови наметилась тенденция к его снижению
(18,0 против 37,0 МЕ/мл).
    При лечении поверхностных форм герпетического кератита выздоров-
ление отмечено у всех больных, причем срок лечения почти в два раза ни-
же, чем в контрольной группе. Острота зрения повысилась у 11 больных, в
одном случае она не изменилась, но установлено повышение контрастной
чувствительности в области средних и высоких пространственных частот,
что косвенно свидетельствует о повышении прозрачности роговицы.
    При глубоких герпетических поражениях роговицы циклоферон не ус-
тупает по эффективности полудану.
    Таким образом, циклоферон 12,5% раствор достаточно эффективен при
герпетических поражениях глаз (67,0 - 94,4%) (поверхностные формы и
стромальные поражения роговицы).
    В настоящее время имеются возможности повышения эффективно-
сти применения циклоферона в лечении тяжелых форм офтальмогер-
песа. Перспективным является сочетанная терапия циклоферона с
различными комбинациями противовирусных средств в виде моно-
препаратов (поливиран).
    Обследовано 9 больных (6 женщин и 3 мужчин) в возрасте от 10 до
43 лет с поверхностными герпетическими кератитами. Поливиран ин-
стиллировали в конъюктивальную полость больного глаза по 2 капли
5 раз в день, в течение 8 - 10 суток. В 3 случаях к лечению были добав-
лены внутривенные инъекции 12,5 % раствора циклоферона по стан-
дартной схеме. Установлено, что уже к исходу 2-х суток все больные
отмечали улучшение общего состояния, купирование болевого син-
дрома, к 3 - 4-м суткам практически завершалась эпителизация воспа-
лительных очагов, к 5 - 6-м суткам - полностью восстанавливалась
чувствительность роговицы. У всех больных острота зрения к концу
лечения составила до 0,9 - 1,0.
    Таким образом, применение поливирана при поверхностных фор-
мах герпетических кератитов приводит к быстрому купированию вос-
палительных явлений и восстановлению зрительных функций. В на-

56


стоящее время эти исследования продолжаются и будут представлены
по окончании изучения.

          ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ
              ЦИКЛОФЕРОНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ
        ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ И БОЛЬНЫХ СПИДОМ

    Заболевание впервые описано в 1984 году, вирус идентифицирован и
описан в 1983 - 1984 гг. Серологическая диагностика внедрена с 1985 года.
    Иммунные механизы ВИЧ-инфекции заключаются:
    - в инфицировании вирусом всех клеток, несущих на поверхности СД4-
рецептор, который является рецептором для ВИЧ (табл. 22);
    - в прогрессирующем глобальном дефекте гуморального и клеточно-
опосредованного иммунитета;
    - СД 4+-Т-лимфоциты истощаются, падает иммунорегуляторный индекс
СД 4+/СД 8+;
    - формируется поликлональная активация В-лимфоцитов с гипер-
продукцией иммуноглобулинов;
    - формируется резкий дефект противоинфекционной и противо-
опухолевой защиты;
    - в прогрессировании заболевания, несмотря на энергичный гумо-
ральный (антитела против HIV) и клеточный иммунный ответ (сенси-
билизированные лимфоциты) на вирус.
    Механизмы повреждения вирусом иммунной системы ясны не до кон-
ца, однако известно, что вирус обладает тропизмом к клеткам иммунной
системы и мозга (Гришина Т.И., 1998), несущим СД 4+-рецептор (табл. 22).
                                                               Таблица 22
            Клетки, инфицируемые вирусом иммунодефицита
                Клетки                       Наличие СД 4+-рецептора
Т-лимфоциты                                            +
Моноциты/макрофаги                                     +
Клетки Лангерганса                                     +
В-лимфоциты памяти                                     +
Клетки сетчатки глаз                                   +
Клетки слизистой оболочки толстой кишки                +
Эндотелиальные клетки мозга                            +
Клетки микроглии                                       +
   Тесные двусторонние связи существуют между инъекциями и иммуно-
дефицитами. Многие инфекционные агенты способны непосредственно
инфицировать иммунокомпетентные клетки, что ведет к нарушениям их
                                                                       57


пролиферации, дифференцировки их функций. В других случаях развитие
иммунодефицитов является следствием повреждающего действия на им-
мунную систему инфекционных агентов, опосредованного нарушениями
иммунорегуляции в ходе специфического иммунного ответа. С другой сто-
роны, наиболее частыми клиническими проявлениями иммунодефицитов
служат рецидивирующие, затяжные, тяжело протекающие инфекции: ви-
русные, бактериальные, грибковые (Фрейдлин И.С., 1998).
    В период 1992-1997 гг. в городском центре по профилактике и борьбе
со СПИДом С.-Петербурга циклоферон получили 40 пациентов с разными
стадиями ВИЧ-инфекции. Следует отметить, что 11 больных получили два
курса терапии циклофероном, в связи с чем общее число лиц, получивших
один курс лечения циклофероном, составило 29 человек. Характеристика
пролеченных больных представлена в таблице 23. В основном это были
молодые люди в возрасте до 40 лет (20 человек), в том числе трое детей до
14 лет.
    Продолжительность болезни: до 5 лет - 11 человек, от 6 до 10 лет - 15
человек и более 10 лет - 3 пациента.
    Распределение больных по стадиям заболевания, представленное в таб-
лице, осуществлено в соответствии с классификацией CDC (США, 1993) и
принятой в России классификацией ВИЧ-инфекции, предложенной В.И.
Покровским (1989). Основная группа лиц относилась к стадии А1-А2 (8 че-
ловек) и имела начальные признаки ВИЧ-инфекции, а также значительной
оказалась группа В1-В2 (16 человек).
    Все пациенты прошли общепринятое клиническое и лабораторное об-
следование в городском центре по профилактике и борьбе со СПИДом.
Диагноз ВИЧ-инфекции установлен клинически, эпидемиологически, се-
рологически в ELISA, а также с помощью обнаружения антител к антиген-
ным детерминантам ВИЧ в реакции иммуноблотинга. Иммунологическое
обследование включало проведение гемограммы, определение относитель-
ного и абсолютного содержания субпопуляций Т-лимфоцитов (CD3+,
CD4+, CD8+), В-лимфоцитов в лимфоцитотоксическом тесте с монокло-
нальными антителами, коэффициента CD4+/CD8+, числа натуральных кил-
леров.
                                                               Таблица 23
             Общая характеристика ВИЧ-инфицированных,
                      леченных циклофероном
Возраст    Количество             Стадия заболевания больных
          пролеченных           и количество по классификации:
 (лет)      больных      CDC (США), 1993 г.     В.И. Покровского, 1989 г.
                               А1-3                       I-0

58


 до 20           4               А2-5                     IIA-1
 21-30           8               A3-1                      IIБ-3
                                 В1-3                      IIВ-9
 31-40          12              В2-13                     IIIА-9
                                 B3-2                     IIIБ-3
 41-50           5               С1-0                     IIIВ-4
                               С2-1 C3-1                   IV-0
   Всего        29                         Всего             29
    В 1996-1997 гг. в специальных исследованиях по оценке эффективно-
сти циклоферона были проведены (ограниченно) работы по определению
вирусной нагрузки: определялась экспрессия количества ВИЧ-1 РНК - ко-
пий/мл с помощью амплификатора фирмы “Ла Рощ” (количественная
ПЦР). Эти исследования были выполнены в Лондоне совместно с англий-
скими учеными.
    Курс циклоферона состоял из 5 внутримышечных инъекций 2 мл 12,5%
раствора в 1, 2, 4, 6 и 8-й дни лечения. Препарат вводился как монотерапия
у 29 ВИЧ-инфицированных и больных СПИДом.
    Все больные отмечали хорошую переносимость препарата, отсутствие
пирогенных реакций после введения циклоферона. В одном случае (3,4%)
отмечалась болезненность в месте инъекции, которая исчезла через 6 ча-
сов. Все пациенты констатировали улучшение общего состояния, сна и ап-
петита, повышение жизненного тонуса, работоспособности. Трое больных
(10,3%) видели цветные сны, четкие, запоминающиеся. 30% пациентов, из
числа получавших препарат и перенесших в осенне-зимний период грипп
или ОРВИ, отметили, что заболевание протекало непривычно легко и вы-
здоровление наступило быстрее обычного.
    В одном случае ребенок 4 лет (стадия III В по В.И. Покровскому) после
лечения циклофероном имел кратковременное улучшение самочувствия на
фоне отсутствия положительной иммунологической динамики. Спустя ме-
сяц после лечения пациент скончался на фоне ухудшения всех витальных
функций. Ухудшение состояния и смерть больного не связаны с назначе-
нием препарата, который на данной стадии болезни не мог оказать долж-
ный положительный эффект.
    Анализируя динамику изменения иммунологических и гематологиче-
ских показателей (табл. 24), следует отметить, что число CD4+-клеток по-
высилось после одного курса циклоферона у 15 (51,2%) из 29 больных,
СD8+ - у 13 (44,8%), коэффициент CD4+/CD8+ - у 9 (31%) человек. Причем
важно подчеркнуть, что повышение СВ4+-клеток на 10% отмечено у 3, на
20-50% - у 6, на 51-100% - у 2, и более чем на 100% - у 4 пациентов.
                                                                   Таблица 24
         Изучение иммунологических и гематологических показателей

                                                                          59


      у ВИЧ-инфицированных, получивших один курс циклоферона
  Динамика                         Изученные показатели
 показателей        Иммунологические            Гематологическсие
                     +      +    +     +
после лечения   CD4     CD CD4 /CD8 Эритроци- Лейкоциты, Лимфоци-
                (п-29) (n=29)  (n=29)    ты (п=25)    % (п-27) ты, % (п-29)
Повышение         14     13       9          8           12         15
Понижение         10     11      12          12          12          8
Без изменений      5     5        8          5           5           6
    Число CD8+ повысилось на 10% у 3, на 20-50% - у 7, на 51-100% - у 2 и
более чем на 100% - у 1 больного. На фоне применения циклоферона более
значительное увеличение числа CD4+ и CD8+-лимфоцитов отмечено на
ранних стадиях ВИЧ-инфекции - А1-А2 и В1-В2 (табл. 25). В том случае,
когда показатели Т-клеточного иммунитета были исходно значительно
снижены, циклоферон, как правило, не оказывал положительного влияния
на динамику иммунологических и гематологических показателей. Таким
образом, назначение циклоферона сопровождалось у большинства лечен-
ных больных не только стабилизацией клинической картины основного за-
болевания, но и улучшением иммунологических и гематологических пока-
зателей.

                                                                 Таблица 25
                Влияние циклоферона на иммунологические
                показатели у больных ВИЧ-инфекцией (n=29)
    Стадия                      Иммунологические показатели
   болезни              в абсолютных числах (изменение числа клеток)
 (CDC, США)          CD4+          CD8+         CD4+/CD8+     В-лимфоциты
А1-А2 (n=8)     478/540* (+62) 585/660 (+75)     0,81/0,81     393/367 (-26)
A3 (n=1)        140/287 (+147) 150/374 (+224)    0,97/0,76     220/319 (+99)
В1-В2(n=16)      489/580 (+91) 727/836 (+109)    0,72/0,69     593/543 (-50)
ВЗ (n=2)        360/176 (-184) 577/330 (-247)    0,60/0,55    425/162 (-263)
С2 (n=2)         349/321 (-28) 470/503 (+33)     0,74/0,63           -
* Числитель - число больных после первого курса ЦФН (n=11), знаменатель -
число больных после второго курса ЦФН (n=9).
   11 пациентов получили два курса циклоферона с интервалом 6 месяцев.
Стадии ВИЧ-инфекции по классификации CDC (США, 1993): А2 - 4 чело-
века, В1 - 1 человек, В2 - 6 человек. Динамика изменения лабораторных
показателей у пролеченных больных представлена в таблице 26. Видно,
что после 1-го курса циклоферона CD4+ и CD8+ повысились у 8 и 6 человек

60


соответственно, коэффициент CD4+/CD8+ - у 5 больных. Число эритроци-
тов увеличилось у 4, а лейкоцитов и лимфоцитов - у 6 и 8 пациентов соот-
ветственно. После 2-го курса лечения циклофероном повышенное число
CD4+ и CD8+ отмечено у 8 больных. Анализ гемограммы показал, что чис-
ло лиц с повышенными показателями эритроцитов, лейкоцитов и лимфо-
цитов существенно уменьшилось.

                                                                                            Таблица 26
                  Динамика лабораторных показателей
        у ВНЧ-инфицированных, получавших два курса циклоферона
  Динамика                       Изученные показатели
  изменения       Иммунологические              Гематологические
                   +     +     +     +
 показателей  CD4 CD8 CD4 /CD8          Эритро-      Лейко-     Лимфо-
                                        циты, %     циты, %     циты, %
Повышение     8/8*   6/8       5/0         4/1        6/3         8/5
Понижение      3/1   5/1       3/5         6/6        4/6         2/4
Без изменений 0/0    0/0       3/4         1/2        1/0          -
* Числитель - число больных после первого курса ЦФН (n=11), знаменатель -
число больных после второго курса ЦФН (n=9).
   Из 11 человек, которым было проведено два курса лечения циклоферо-
ном, стойкая клинико-иммунологическая ремиссия сохранялась у 8 паци-
ентов. В трех случаях отмечалось прогрессирование ВИЧ-инфекции с
ухудшением состояния и лабораторных показателей крови (табл. 27)
                                                                                            Таблица 27
          Анализ лабораторных показателей ВНЧ-инфицированных,
            получавших лечение циклофероном без эффекта (n=3)
Воз-     Ста-    Курс                                  Показатели
раст     дия     ЦФН                  Гематологические                             Иммунологические
боль-   болез-           Эрит. Тромб Лей- Нейтр. Лимф., СОЭ,                CD4+     CD8+ CD4+/ CD20+
ного,     ни            ×1012 /л тыс.   коц.,    %     %     мм/ч                           CD8+    (B-
 лет    (CDC,                          ×109 /л                                                     лимф)
        США)
 29      А2,1     I       3,4/    314    4,3/4,5   54/51   31/ 31   14/7    530/     450/    1,18/   420/
         год             3,4*                                               280      210     1,34    230
         A31      II      3,5/     -     4,6/4,3   68/58   19/23    20/7    192/     200/    0,96/   200/
         год              3,4                                               316      326     0,98    237
 36      А2,5     I     5,0/4,5   126    4,6/3,7   47/34   32/50     6/3    309/     353/    0,88/   250/
         лет                                                                407      518     0,79    389
         В2,5     II    4,2/4,1    -     4,8/3,9   55/32   27/45    21/3    230/     600/    0,39/   290/
         лет                                                                390      660     0,44    340
 39      В2,5     I     3,7/3,3   236/   4,2/4,4   34/38   48/30    49/59   383/     645/    0,59/   442/
         лет                      115                                       312      528     0,59    300


                                                                                                      61


       С3,6   II   3,8/3,0   -   3,8/7,0   42/57   17/19   34/53   155/   265/   0,59/   226/
       лет                                                         306    545    0,59    340

* Числитель - значение показателей до лечения, знаменатель - после лечения.
    Важными, на наш взгляд, были исследования, выполненные в 1996-
1997 гг. Изучалась эффективность циклоферона как монотерапии, так и со-
четанное использование препарата с антиретровирусными средствами в
строго контролируемых условиях. Для этого были отобраны больные с
ВИЧ-инфекцией, в анализе крови которых содержание CD4+ клеток было
от 200 до 500 в 1 мкл, число лейкоцитов от 3,0 до 10,0 х 10 g/л. Пациенты
не должны были в последние 6 месяцев получать противовирусные препа-
раты, им объяснили принципы исследования, и все они устно заявили о
добровольном согласии на исследование. Было сформировано 4 группы
больных ВИЧ-инфекцией.
    Группа 1 - назначены плацебо (таблетки) + инъекции стерильного фи-
зиологического раствора. Это контрольная группа.
    Группа 2 - инъекции циклоферона + плацебо (таблетки);
    Группа 3 - инъекции циклоферона + азидотимидин (АЗТ, таблетки) +
дидеоксицитидин (ДДЦ, таблетки);
    Группа 4 - АЗТ (таблетки) + ДДЦ (таблетки) + инъекции физиологиче-
ского раствора.
    Схемы назначения лекарственных препаратов:
    - таблетки плацебо назначались по 1 таблетке 4 раза в день в течение 20
дней;
    - азидотимидин (ретровир) - по 1 капсуле (100 мг) 4 раза в день в тече-
ние 20 дней;
    - дидеоксицитидин - по 1 таблетке (0,75 г) 3 раза в день в течение 20
дней;
    - инъекции назначались в каждой группе; инъекции плацебо содержали
стерильный физиологический раствор (4 мл) и не должны были попадать в
инъекционный шприц перед тем, как медработник входит в палату для
больных (слепой плацебо контроль);
    - инъекции циклоферона (4 мл) назначались по схеме: 1,2,4,6, 8,10,13,
16, 19, 22-й дни терапии, причем первые две инъекции делались больному
после 2-й инъекции циклоферона (физиологического раствора), поэтому
весь курс комбинированной терапии составлял 22 дня.
    Все лабораторные исследования были проведены до начала лечения,
сразу после окончания терапии и через 1 месяц после второго обследова-
ния.
    Так, у пациентов 1-й группы (контрольная, плацебо) после окончания
лечения снижалась вирусная нагрузка, незначительно увеличивалось число
CD4+ клеток. Снижение вирусной нагрузки и увеличение CD4+ клеток у


62



    
Яндекс цитирования Яндекс.Метрика