Единое окно доступа к образовательным ресурсам

Иммунный ответ при вирусных инфекциях: Руководство для врачей

Голосов: 0

Особое внимание широкого круга клиницистов привлекают так называемые вторичные (приобретенные) иммунодефицитные состояния. Вирусные инфекции - острые, персистирующие, врожденные, инфекции иммунной системы - составляют многочисленную группу иммунодефицитных состояний. Представлен материал характеризующий иммунный ответ организма при вирусных инфекциях и клиническая эффективность отечественного иммунокорректора циклоферона при вирусных заболеваниях. Адресовано врачам-клиницистам, аспирантам, студентам медицинских вузов.

Приведенный ниже текст получен путем автоматического извлечения из оригинального PDF-документа и предназначен для предварительного просмотра.
Изображения (картинки, формулы, графики) отсутствуют.
    “включения” системы интерферона решалась путем создания “искусствен-
ных” вирусных нуклеиновых кислот - синтетических полинуклеотидов,
имитирующих в организме своеобразную абортивную вирусную инфек-
цию. Классическим препаратом такого типа стал комплекс полиинозино-
вой и полицитидиловой кислот - (поли(И) поли(Ц)), широкое эксперимен-
тальное использование которого позволило во многом расшифровать зако-
номерности индукции интерферонов и сформулировать требования к кли-
нически пригодным “идеальным” индукторам (Ершов Ф.И., 1996).
    Развернутый затем скрининг индукторов интерферона позволил вы-
явить препараты этого типа, однако лишь единичные из них могли рас-
сматриваться как пригодные для медицинского использования, так как по-
давляющее их большинство, по тем или иным параметрам не соответство-
вало требованиям, предъявляемым к “идеальным” индукторам.
    Изучение эффективности отобранных индукторов интерферона при
различных экспериментальных вирусных инфекциях выявило спектр ак-
тивности этих препаратов и позволило наметить основные пути их даль-
нейшего клинического применения. Полученные результаты обнаружили
универсально широкий диапазон противовирусной активности, однако эти
препараты обладают также иммунокорригирующим действием, что опре-
деляет их эффективность в отношении широкого спектра заболеваний.
    В результате многолетнего целенаправленного скрининга среди высо-
ко- и низкомолекулярных соединений природного и синтетического про-
исхождения (флуореноны, акриданоны, аналоги госсипола, синтетические
полинуклеотиды, природные двуспиральные РНК) выявлены несколько
весьма перспективных индукторов интерферона (табл. 12), имеющих дос-
таточно высокий химиотерапевтическии индекс и пригодных для профи-
лактики и лечения ряда заболеваний.
    Среди синтетических препаратов это прежде всего амиксин, относя-
щийся к классу флуоренонов, а также циклоферон, принадлежащий к ак-
риданонам, а и из полинуклеотидов - полудан и полигуацил.
    Из природных соединений к числу изученных и представляющих наи-
большую перспективную значимость следует отнести производные госси-
пола (кагоцел и рагосин) и двуспиральные РНК (ларифан и ридостин). Эти
индукторы ИФН наряду с низкой токсичностью обладают высокой спо-
собностью индуцировать ИФН в организме животных и человека.
    Отобранные индукторы ИФН стимулируют синтез антигенных типов
ИФН в разных пропорциях, а широкий диапазон их антимикробного дей-
ствия одно из преимуществ этих препаратов перед другими известными
противовирусными средствами.

                                                                   43


                                                                 Таблица 12

               Основные свойства индукторов интерферона,
               пригодных для клинического использования

Индукторы ИФН       Клетки-продуценты      Тип         Специфическая
                                           ИФН           активность
                         1. Двуспиральные РНК
1.1. Полинуклео-   Т-лимфоциты (в при-     Альфа   Противовирусная, имму-
тиды:              сутствии макрофагов-            номодулирующая
   ПОЛИГУАЦИЛ      (МФ)), МФ, моноциты,
   ПОЛУДАН         фибробласты
1.2. ДсРНК при-    Т-лимфоциты (в при-     Альфа   Противовирусная, имму-
родного происхо-   сутствии МФ), нейтро-           номодулирующая, анти-
ждения:            филы, гранулоциты,              бактериальная, радио-
   ЛАРИФАН         фибробласты                     протективная

                                                        Окончание табл. 12
Индукторы ИФН       Клетки-продуценты      Тип         Специфическая
                                           ИФН           активность
                       2. Ароматические углеводы
2.1. Флуореноны:   Т-лимфоциты, МФ,        Альфа   Противовирусная, про-
   АМИКСИН         нейтрофилы                      тивоопухолевая, имму-
                                                   номодулирующая
2.2. Акридоны:  В-лимфоциты, МФ,           Альфа   Противовирусная, имму-
   ЦИКЛОФЕРОН моноциты, нейтрофи-                  номодулирующая, анти-
                лы, фибробласты, клет-             бактериальная, радио-
                ки эндотелия, Т-                   протективная, антипро-
                лимфоциты                          лиферативная
2.3. Полифенолы Т-лимфоциты, МФ, В-        Альфа   Противовирусная, анти-
растительного   лимфоциты, нейтрофи-       Гамма   микробная широкого
происхождения:  лы, гранулоциты, фиб-              спектра действия имму-
   МЕГАСИН      робласты                           номодулирующая, анти-
   КАГОЦЕЛ                                         метастатическая, радио-
                                                   протективная, антипро-
                                                   лиферативная
     САВРАЦ        Т-лимфоциты, МФ, В-     Альфа   Антимикробная широко-
                   лимфоциты, нейтрофи-            го спектра действия, им-
                   лы, гранулоциты, фиб-           муномодулирующая,
                   робласты                        противоопухолевая, ан-
                                                   тимутагенная
     РАГОСИН       Т-лимфоциты, МФ, В-     Альфа   Антимикробная широко-

44


                  лимфоциты, нейтрофи-           го спектра действия, им-
                  лы, гранулоциты, фиб-          муномодулирующая,
                  робласты                       противоопухолевая, ан-
                                                 тимутагенная
   Детальное изучение их биологической активности выявило, что индук-
торы отличаются друг от друга рядом свойств, так как в синтезе ИФН, ин-
дуцированного разными по своей химической структуре индукторами,
принимают участие различные популяции иммуноцитов. Больше того, ди-
намика синтеза индуцированных ИФНов, их антигенный состав также за-
висят от химической структуры индуктора, способа его применения и по-
пуляций, стимулированных клеток-мишеней.
   Различные по своей природе индукторы индуцируют in vivo продук-
цию ИФН в различных, преимущественно в лимфоидных органах и тканях,
поскольку именно в них осуществляются иммунорегуляторные функции
организма, чем и определяется ценость индукторов ИФН как иммунокор-
ректоров. Кроме того, накопление ИФН в том или ином органе в ответ на
введение индуктора определяет стратегию его применения.
   Кинетика продукции ИФН и антигенный состав зависят как от химиче-
кой структуры индуктора, так и от популяций клеток-мишеней, стимули-
рованных ими.
   В мышцах ИФН синтезируется только в ответ на индукцию полимера-
ми (ларифаном, кагоцелом, ридостином), но не низкомолекулярными аро-
матическими углеводородами (амиксином, циклофероном). Этим объясня-
ется тот факт, что полимеры применимы против таких заболеваний, как
бешенство, а флюореноны и акриданоны - нет.
   Такие индукторы ИФН, как циклоферон, ларифан и кагоцел имеют
сродство к рецепторам альвеолярных макрофагов и вызывают продукцию
ИФН в легких. Они эффективны против респираторных заболеваний.
   Практически все без исключения индукторы ИФН вызывают образова-
ние значительных количеств ИФН в печени; те из них, которые к тому же
индуцируют синтез значительных количеств ИФН в селезенке (циклофе-
рон и ларифан), эффективны против вирусных гепатитов.
   Лишь немногие индукторы ИФН способны индуцировать ИФН в ки-
шечнике, к ним относятся так называемые пероральные индукторы ИФН
(амиксин).
   В мозге ИФН синтезируется только в ответ на индукцию низкомолеку-
лярными препаратами, которые способны проникать через гематоэнцефа-
лический барьер. К ним относятся амиксин, кагоцел, циклоферон. Наличие
ИФН в мозговой ткани в ответ на введение ларифана, высокомолекулярной
дс-РНК объясняется тем, что основной пул циркулирующего ИФН, инду-
цированного этим препаратом в других органах и тканях, относится к бета-
типу, который в большей степени, чем ИФН-альфа, способен проникать


                                                                       45


через гематоэнцефалический барьер. Эти индукторы эффективны против
вирусных энцефалитов.
    Уровень сывороточного ИФН является интегральным показателем син-
теза ИФН-ов в различных органах и тканях, представляя в случае исполь-
зования индукторов суммарный ответ организма на введение того или ино-
го вещества; при этом конечное количество синтезированного интерферо-
на зависит от химической структуры индуктора и органов-мишеней, участ-
вующих в его синтезе. Важно подчеркнуть, что кинетика накопления ИФН
в сыворотке крови имеет большое значение для тактики применения ин-
дукторов. Когда продукция ИФН достигает максимума, вступают в дейст-
вие контрольные механизмы его синтеза и наступает фаза так называемой
гипореактивности, т.е. неспособности отвечать синтезом ИФНа в ответ на
последующее введение того же самого вещества. Эта фаза длится опреде-
ленный промежуток времени, обычно в течение нескольких дней, после
чего способность синтезировать ИФН восстанавливается вновь. Длитель-
ность фазы зависит от химической структуры препарата.
    Изучение динамики накопления ИФН в сыворотке крови в ответ
на введение двуспиральных индукторов ИФН ларифана и ридостина
показало, что ларифан индуцирует образование ИФН, который нака-
пливается в крови через 6-8 часов после индукции и быстро исчезает
из кровотока. Ридостин стимулирует 2 пика продукции ИФН. Ранний
пик отмечается через 4-6 часов после индукции, второй - через 24 часа.
Оба препарата следует вводить повторно через 5 дней после первой
аппликации, так как рефракторная фаза продукции ИФН в ответ на
их введение начинается через 48 часов и длится 2 суток. Два низкомо-
лекулярных ароматических углеводородов - амиксин и циклоферон -
также характеризуются разной кинетикой накопления сывороточного
ИФН. В ответ на введение амиксина пик накопления ИФН в сыворот-
ке крови отмечается через 18 часов после индукции, а ИФН циркули-
рует в кровотоке 48 часов после этого. Циклоферон, напротив, инду-
цирует синтез только раннего ИФН, максимум накопления ИФН в
сыворотке крови отмечается уже через 2 часа после индукции, однако
синтез его также быстро прекращается, и к 24 часам он почти полно-
стью исчезает из кровотока. Гипореактивная фаза в ответ на индук-
цию амиксином длится 4 суток, а в ответ на стимуляцию циклоферо-
ном - двое суток.
    Изучение кинетики накопления сывороточного ИФН в ответ на индук-
цию полифенолами растительного происхождения - аналогами госсипола
показало, что кагоцел стимулирует синтез позднего ИФН, максимальная
концентрация которого отмечается в сыворотке через 48 - 72 часа после
индукции. В ответ на введение рагосина в сыворотке крови отмечается 2
пика накопления ИФН - через 4 часа и через 48-72 часа после введения ин-
дуктора.

46


    Было показано, что оба индуктора вызывают длительную циркуляцию
ИФН в кровотоке в высоких концентрациях, что создает удобство приме-
нения таких средств, так как для создания в организме терапевтического
уровня концентрации ИФН индукторы подобного класса могут использо-
ваться один раз в неделю. Кроме того, аналоги госсипола обладают еще
двумя преимуществами перед некоторыми другими индукторами: во-
первых, все они, подобно амиксину, применяются перорально, что также
создает удобство, и, во-вторых, практически не токсичны, по крайней мере
в пределах их растворимых доз, которые в сотни раз превосходят их ин-
терферониндуцирующие дозы.
    В настоящее время индукторы интерферона органично дополняют
препараты интерферона. Введение их в организм (эндогенная интер-
феронизация) имеет следующие преимущества перед введением пре-
паратов экзогенного интерферона:
    • Прежде всего это выработка своего собственного ИФН, который в
отличие от наиболее широко используемых в настоящее время реком-
бинантных ИФНов не обладает антигенностью.
    • При передозировках препаратами ИФН может возникнуть ряд
побочных эффектов.
    • Принимая участие в иммунных реакциях организма, ИФНы сти-
мулируют неспецифическую цитотоксичность иммуноцитов и, кроме
того, вызывают экспрессию молекул HLA в тех популяциях клеток,
которые обычно не экспрессируют эти антигены. Это приводит к усу-
гублению аутоиммунного ответа организма и демаскирует латентные
процессы, происходящие в нем. При введении индукторов ИФН такой
опасности нет: синтез ИФНов сбалансирован и подвергается кон-
трольным механизмам, надежно обеспечивающим защиту организма
от перенасыщения ИФН.
    • Однократное введение индукторов ИФН обеспечивает относи-
тельно длительную циркуляцию ИФН на терапевтическом уровне, то-
гда как для достижения подобных концентраций при применении
ИФНов, требуется многократное введение значительных доз препара-
та.
    • Кроме того, некоторые индукторы ИФН обладают уникальной
способностью “включать” синтез ИФН в определенных популяциях
клеток, что в ряде случаев имеет определенные преимущества перед
поликлональной стимуляцией иммуноцитов интерфероном.
    • И наконец, индукторы обладают теми же свойствами, что ИФН, и
прежде всего иммуномодулирующим эффектом, и прекрасно сочета-
ются с медикаментозными средствами, вызывая в ряде случаев синер-
гидный эффект при сочетанном применении.
    Антигенный состав интерферонов, индуцируемых циклофероном,
амиксином - низкомолекулярными синтетическими препаратами, относя-

                                                                     47


щимися к ароматическим углеводородам, определяется составом клеток,
принимающих участие в его продукции.
    Циклоферон индуцирует синтез интерферона в В-клетках и макро-
фагах, незначительное участие в продукции интерферона принадле-
жит и нейтрофилам; амиксин вызывает образование интерферона
преимущественно в Т-клетках, другие популяции иммуноцитов при-
нимают слабое участие в продукции интерферона. Образующийся ин-
терферон относится к альфа-типу интерферона (1 - тип).
    В ответ на введение двуспиральных РНК активный синтез интерферона
осуществляют Т-клетки, но поскольку ларифан и ридостин (дс-РНК) пред-
ставляют собой довольно крупные молекулы, то в ответ на их индукцию Т-
лимфоциты продуцируют интерфероны только в присутствии макрофагов.
    Кинетика накопления интерферона после введения низкомолекулярных
ароматических углеводородов - амиксина и циклоферона - характеризуется
следующим: в ответ на введение амиксина пик накопления интерферона
отмечается через 18 часов после индукции и циркулирует в крови еще 48
часов. Циклоферон индуцирует синтез раннего интерферона, максимум
накопления которого отмечен уже через 2 часа после индукции, однако его
синтез быстро прекращается, и к 24 часам он полностью исчезает из крово-
тока. Гипореактивная фаза на стимуляцию циклофероном длится 48 часов,
а на стимуляцию амиксином - 96 часов.
    Полифенолы растительного происхождения (кагоцел, рагосин) стиму-
лируют синтез позднего интерферона, максимальная концентрация интер-
ферона после введения кагоцела отмечается через 48 - 72 часа, а в ответ на
введение рагосина отмечается два пика накопления интерферона: через 4 и
48 - 72 часа после введения индуктора. Оба препарата вызывают длитель-
ную циркуляцию интерферона в кровотоке и в высоких концентрациях,
что создает удобство для применения таких средств.
    Дальнейшие исследования на молекулярном, клеточном, организ-
менном и популяционном уровнях закономерностей действия цикло-
ферона позволят расшифровать механизмы иммуномодулирующих,
противовирусных, антитуморогенных и ряда других биологических
эффектов, этому в значительной степени будет способствовать совер-
шенствование методов определения показателей цитокинового статуса
и уточнения информативной ценности отдельных его показателей.
    В недалеком будущем индукторы интерферона, в том числе и цик-
лоферон, занимающий лидирующее положение среди данного класса
препаратов по уровню безвредности, переносимости, диапазону выяв-
ленных эффектов, по праву займут достойное место в клинической ме-
дицине, с их помощью можно будет контролировать многие заболева-
ния.
     ГЕРПЕТИЧЕСКАЯ ИНФЕКЦИЯ: ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ

48


              ИССЛЕДОВАНИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ
              ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЦИКЛОФЕРОНА
         ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ПРОЯВЛЕНИЯХ ИНФЕКЦИИ*

   В решении задачи защиты организма “хозяина” от вируса можно ус-
ловно выделить два направления: селективное воздействие на различные
этапы репродукции ВПГ и повышение резистентности к вирусу на уровне
клетки и организма инфицированного “хозяина” (Чижов Н. П., 1988).
   В рамках первого направления созданы и успешно применяются в кли-
нической практике ряд химиопрепаратов с различным механизмом дейст-
вия. Наиболее представительная группа соединений - аномальные нуклео-
зиды. Они являются антиметаболитами, т.е. неприродными соединениями,
которые включаются в синтез вирусной ДНК, приводя к образованию де-
фектного генома и, следовательно, неинфекционного вируса.
   Второе направление представлено большой и разнообразной группой
препаратов, которые не действуют непосредственно на вирус, но изменяют
метаболизм клетки так, что репродукция вируса становится невозможной.
Наиболее часто используемые в терапии герпетической инфекции интер-
ферон и его индукторы отличаются универсальным противовирусным эф-
фектом.
   Появление нового высокоэффективного индуктора эндогенного интер-
ферона альфа/бета типа - циклоферона - закономерно поднимает вопрос о
возможностях его применения в практике, противовирусной терапии.
   Изучена противовирусная активность циклоферона в отношении виру-
сов группы герпеса: ВПГ-1 и цитомегаловируса (ЦМВ) в эксперименте на
моделе культуры клеток VERO - для ВПГ-1 и диплоидной культуры клеток
легких эмбриона человека - для ЦМВ; оценка клинической эффективности
циклоферона при герпетической инфекции. В качестве референс-препарата
использован ганцикловир - ациклический нуклеозидный аналог гуанина в
форме раствора, содержащего 500 мг натрия ганцикловира в 10 мл.
   Для исследования продукции вируса использовали вирус простого гер-
песа (ВПГ-1, штамм L2), цитомегаловирус человека (ЦМВ, штамм АД-169).
   При работе с ВПГ-1 использовали культуру клеток VERO (перевивае-
мая культура клеток почки зеленой мартышки). В качестве ростовой среды
использовали среду Игла, содержащую 10 % сыворотки быка, среду под-
держки - Игла с 2% бычьей сыворотки. Инфекционный титр ВПГ-1 в этой
культуре составлял 6,5 Lg ТЦИД 50/0,1 мл.
   Вирус ЦMB пассировали в диплоидной культуре клеток легких эм-
бриона человека. Инфекционный титр вируса в этой культуре составлял

*
  См.: Герпетическая инфекция: вопросы патогенеза, методические подходы к
терапии / Под ред. М.Г.Романцова, С.Ю.Голубева. М., 1997.

                                                                      49


8,0 - 8,5 Lg ТЦИД 50/0,1 мл. В качестве ростовой и поддерживающей сре-
ды использовали среду Игла, содержащую 10 и 2 % сыворотки быка
соответственно.
    Определение цитотоксичности препарата. Клетки в состоянии сфор-
мировавшегося монослоя (48 часов) в 96-луночном планшете обрабатыва-
ли различными разведениями химиопрепаратов и инкубировали в термо-
стате в течение 4 суток. За 50% ингибирующую дозу принимали такую
концентрацию, которая вызывала нарушение морфологии у 50% клеток на
4-е сутки наблюдения. Использовали по 8 лунок на каждое разведение пре-
парата.
    Оценка противовирусного действия химиопрепарата. Монослой кле-
ток предварительно отмытый раствором Хенкса, заражали вирусом в дозе
100 ТЦД50 в объеме 100 мкл на лунку. После 1,5-часовой адсорбции при
37° С вирус удаляли, а в культуру клеток (монослой) добавляли среду под-
держки, содержащую препарат в различных концентрациях в объеме 200
мкл на лунку.
    Вирусоспецифическое цитотоксическое действие (ЦПД) оценивали
ежедневно по общепринятому методу.
    Об эффективности препарата судили по снижению инфекционного
титра вируса по сравнению с контрольными культурами без препаратов.
    Результаты изучения цитотоксического действия циклоферона приве-
дены в табл. 13.
                                                               Таблица 13
              Влияние различных концентраций циклоферона
                      на клеточные культуры ЛЭЧ

     Препарат,       Культура              Наличие ЦПД* при
  использованный      ткани          концентрации препарата, мкг/мл
 для тестирования               3000 1500 750 375 187          93     46
Циклоферон             ЛЭЧ       5/8  0/8   0/8   0/8   0/8    0/8    0/8
                                 4/8  0/8   0/8   0/8   0/8    0/8    0/8
Ганцикловир            ЛЭЧ       8/8  5/8   3/8   0/8   0/8    0/8    0/8
                                 8/8  6/8   2/8   0/8   0/8    0/8    0/8
* Числитель - число культур с наличием ЦПД; знаменатель - общее число ис-
пользованных культур.
   Как видно из таблицы, препарат обладал низкой токсичностью в отно-
шении обеих клеточных культур и значительно превосходил по этому по-
казателю референс-препарат ганцикловир. Антивирусная активность цик-
лоферона в отношении ЦМВ уступала активности ганцикловира (табл. 14).
                                                               Таблица 14
                Активность циклоферона и ганцикловира

50


              в отношении цитомегаловируса в клетках ЛЭЧ
  Препарат      Доза,    Ингибирова-   Снижение титра вируса    Величина
               мкг/0,2   ние ЦПД, %    по сравнению с контро-     ЕД50,
                 мл                        лем (Lg ТЦД50)       мкг/0,2 мл
Циклоферон       750        100                  6,4
                 375        100                  4,5
                 187         55                   3                93
                 93          33                  1,5
                 47          0                    0
Ганцикловир      120        100                   6
                 100        6,0                  23                23
                 30          75                  4,5
                 15          33                  1,5
    Так, циклоферон в концентрации 93 мкг/мл уменьшал развитие ЦПД на
33% и снижал титр вируса в опыте на 1,5 Lg ТЦД50, тогда как ганцикловир
был активен даже в концентрации 15 мкг/0,2 мл. Величина 50 % эффектив-
ной дозы для циклоферона была в 4 раза выше, чем для ганцикловира.
    Аналогичная картина наблюдалась и при изучении активности этих
препаратов в отношении ВПГ-1 (табл. 15), но активность циклоферона в
отношении ВПС-1 была значительно выше, чем у ганцикловира, - величи-
на ЕД50 составляла 187 мкг/0,2 мл, тогда как для ганцикловира эта величи-
на равнялась 15 мкг/0,2 мл. Химиотерапевтический индекс для циклоферо-
на составил: для ЦМВ - 24, а для ВПГ-1 - 12, а для ганцикловира 23 и 33
соответственно.
                                                                Таблица 15
               Активность циклоферона и ганцикловира
        в отношении вируса простого герпеса 1-го типа в клетках
  Препарат      Доза,    Ингибирова-   Снижение титра вируса    Величина
               мкг/0,2   ние ЦПД, %    по сравнению с контро-     ЕД50,
                 мл                        лем (Lg ТЦД50)       мкг/0,2 мл
Циклоферон       750        100                  4,5
                 375         75                  3,5
                 187         33                  1,5               187
                 93          0                   1,5
                 47          0                    0
Ганцикловир      120        100                  5,7
                 100        100                  5,5               23
                 30          75                  4,0
                 15          33                  1,5



                                                                         51


    Растворы препарата циклоферон 750 - 375 мкг/0,2 мл не были токсичны
для исследованных культур и обладали значительной противовирусной ак-
тивностью в опытах ин витро в отношении вирусов группы герпеса (герпе-
са простого рецидивирующего и цитомегаловируса человека), поэтому
представляют несомненный интерес для изучения эффективности приме-
нения препарата в клинической практике.
    При герпетической инфекции развивается иммунодефицитное состоя-
ние, обусловленное недостаточностью различных звеньев иммунной сис-
темы и неспособностью ее элиминировать вирус из организма. Терапия
герпетической инфекции представляет значительные трудности, связанные
со способностью вируса длительное время персистировать в организме.
    Под наблюдением в условиях специализированной клиники находилось
32 человека с клиническими проявлениями герпетической инфекции, по-
лучавшие в комплексной терапии циклоферон по разработанной схеме, и
18 больных с рецидивирующим офтальмогерпесом. В качестве препаратов
сравнения использовался зовиракс, полудан и стандартная (базисная) тера-
пия с плацебо. Оценка эффективности препарата проводилась с использо-
ванием современных клинико-лабораторных тестов: вирусологических,
определение показателей интерферонового статуса; иммунологических и
специальных методов исследования, используемых в офтальмологии.
    Рецидивирующий герпес лица отмечен у 4 больных, рецидивирующий
герпес гениталиев - у 13 пациентов; у 15 больных диагностирована генера-
лизованная форма инфекции. Обострения заболевания отмечались 4 - 6 раз
в год, сопровождаясь обильными высыпаниями, болевым синдромом. В
качестве группы сравнения наблюдалось 15 человек, страдающих рециди-
вирующим герпесом, получавших терапию зовираксом.
    В табл. 16 представлена динамика иммунологических показателей
больных герпетической инфекцией на фоне лечения циклофероном.
                                                                 Таблица 16
                 Изменение иммунологических показателей
             в динамике наблюдения под влиянием циклоферона
     Показатели 109/л     До лечения (ис-      После оконча-   Контроль
                           ходный фон)          ния лечения
Т-лимфоциты                 0,8 ± 0,12*          1,26 ± 0,4*    1,3± 0,09
Т-лимфоциты активные       0,73 ± 0,08*          1,1 ± 0,12*    1,3± 0,09
В-лимфоциты                0,16 ± 0,04*         0,21 ± 0,04*   0,24 ± 0,03
Лимфоциты                   1,5 ± 0,12*          3,12 ± 0,2*     l,7±0,ll
Нейтрофилы                  2,3 ± 0,17*           2,6 ± 0,2*     3,l±0,2
Моноциты                   0,21 ± 0,03*         0,26 ± 0,03*   0,33 ± 0,03
* p < 0,05 - 0,01 в сравниваемых показателях

52



    
Яндекс цитирования Яндекс.Метрика