Единое окно доступа к образовательным ресурсам

Иммунный ответ при вирусных инфекциях: Руководство для врачей

Голосов: 0

Особое внимание широкого круга клиницистов привлекают так называемые вторичные (приобретенные) иммунодефицитные состояния. Вирусные инфекции - острые, персистирующие, врожденные, инфекции иммунной системы - составляют многочисленную группу иммунодефицитных состояний. Представлен материал характеризующий иммунный ответ организма при вирусных инфекциях и клиническая эффективность отечественного иммунокорректора циклоферона при вирусных заболеваниях. Адресовано врачам-клиницистам, аспирантам, студентам медицинских вузов.

Приведенный ниже текст получен путем автоматического извлечения из оригинального PDF-документа и предназначен для предварительного просмотра.
Изображения (картинки, формулы, графики) отсутствуют.
    мунной патологии. Физиологическим ингибитором синтеза ИЛ-12 является
ИЛ-10 - типичный противовоспалительный цитокин, ингибирующий про-
дукцию ИФН-гамма (Gearing A. et al., 1993).
     Частным случаем инфекционного процесса являются заболевания, вы-
зываемые герпес-вирусами, которые контролируются иммунной системой
(Хахалин Л.Н., 1997) (табл. 5,6) и остаются серьезной проблемой для кли-
нической медицины (Баринский И.Ф., 1993; Шубин В.М., 1989; Pillay D. et
al, 1992; Кузенкова А.В., 1996; Rubin R.N.,1990).
     Клиническое значение инфекций, вызванных герпес-вирусами, возрас-
тает по мере того, как растет число больных, получавших иммуносупрес-
сивную терапию, а также число больных, принимающих цитостатические
препараты (Глинских Н.П., 1997).
                                                                Таблица 5
   Вирусы, вызывающие иммуносупрессивный эффект на лимфоцитах
   Вирус                             Эффект на функции
                     Т-клеток      В-клеток     NK-клеток    макрофагов
   CMV                  +             +             +            +
   EBV                  +             +
    HS                  +
  HTLV-I                +             ±
  HTLV-II               +                                        +
                                                                Таблица 6
        Основные эффекты вирусов на клетки иммунной системы

      Вирус               Клеточный гумо-            Типы клеток
                         ральный иммунитет   Макрофаги Т-клетки В-клетки
       CMV                  +         +          +                  +
       EBV                  +                              +
       HBV                  +                    +         +
        HS                  +         +          +       + (±)    + (±)
   Ретровирус               +         +          +         +        +
  Varicella-Zoster          +                    +         +

      РОЛЬ ВИРУСОВ ГЕРПЕСА В ПАТОЛОГИИ ЧЕЛОВЕКА

   Изучение роли герпес-вирусов в инфекционной патологии человека на-
чалось в первой четверти нашего столетия. Первым заболеванием, герпес-
вирусная природа которого была доказана, явился герпетический кератит.


                                                                      23


    Вирусы простого герпеса (ВПГ) являются повсеместно распространен-
ными паразитами. Разделение этих вирусов на два серотипа первично было
произведено на основе изучения особенностей патогенности этих агентов,
путей их передачи, динамики накопления в куриных эмбрионах, деталей
строения вириона и антигенной структуры. Они играют решающую роль в
этиопатогенезе целого ряда самых разнообразных патологических процес-
сов, поражают кожу, слизистые, внутренние органы, центральную нервную
систему. Одно время преобладало мнение, что ВПГ-1 вызывает поражение
преимущественно верхней половины тела, ВПГ-2 - поражение нижней по-
ловины тела, являясь причиной генитального герпеса и герпеса новорож-
денных в результате внутриутробной инфекции. Вместе с тем такое раз-
граничение весьма условно. В настоящее время установлено, что около
16% генитального герпеса вызвано первым типом ВИГ, а при изучении
герпетического поражения ЦНС выявлена связь менингоэнцефалита с гер-
песом второго типа. Важнейшим элементом патогенеза инфекции, вызван-
ной вирусом простого герпеса, является развитие инфекции в чувствитель-
ных ганглиях. Именно поэтому возникают повторные поражения на одних
и тех же местах, провоцирующиеся различными внешними стимулами.
    Существуют разнообразные клинические формы герпетической инфек-
ции: поражение кожи, полости рта, глаз, центральной нервной системы,
герпетические ОРЗ, генитальный герпес, герпес новорожденных, а также
висцеральные формы (пневмония, гепатит и др.). Наиболее распространен-
ным является кожный герпес (во всем многообразии своих проявлений) -
от небольшого по площади везикулеза, преимущественно в области грани-
цы кожи и каймы губ, до распространенных поражений с выраженным ре-
гионарным лимфаденитом, интоксикацией, сопровождающей генерализо-
ванные формы инфекции, которые возникают на фоне иммунодефицитно-
го состояния.
    Генитальный герпес относится к наиболее распространенным формам
герпетической инфекции. Своеобразие клинического течения с периодиче-
скими обострениями, не сопровождающимися выработкой длительного и
прочного иммунитета, побуждает многих исследователей рассматривать
генитальный герпес как серьезную патологию. В подавляющем большин-
стве случаев при генитальном герпесе инфицирующим агентом является
ВПГ-2, однако в 10 - 26% случаев генитальный герпес вызван ВПГ-1, что
объясняют бытовым и орогенитальным путем заражения.
    Как уже отмечалось, вирусы герпеса могут поражать самые разнооб-
разные органы и ткани. Так, до 16% вирусных ОРЗ связаны с вирусами
герпеса как этиологическими факторами. Показано участие вирусов герпе-
са в генезе эзофагитов, являющихся частой причиной геморрагий верхних
отделов пищеварительного тракта.
24


   Весьма часты герпетические поражения нервной системы, такие как
энцефалиты, менингоэнцефалиты.
   Вирусы простого герпеса могут поражать печень, вызывая герпетиче-
ские гепатиты у новорожденных детей и детей до трех лет, а также у по-
жилых людей, что можно диагностировать прижизненно с помощью био-
псии или посмертно.
   Герпес-вирусы связаны также с рядом онкологических заболеваний.
ВПГ-2 может выступать (возможно, в ассоциации с цитомегало-вирусом,
хламидиями и микоплазмами) в качестве кофактора канцерогенеза, инду-
цируя развитие дисплазии и поддерживая ее в состоянии стабилизации.
Особенно тщательно должны обследоваться и наблюдаться женщины, у
которых определяются признаки инфицированности ВПГ-2 в сочетании с
вирусом папиломы человека. Такие пациентки имеют повышенный риск
возникновения дисплазии и ее прогрессирования в рак шейки матки. Вирус
Эпштейн-Барра способен вызывать лимфому Беркитта и назофарингеаль-
ную карциному.
   Герпес-вирусы являются кофакторами активации и прогрессирования
ВИЧ-инфекции и СПИДа.
   В последние годы появились многочисленные сообщения, указываю-
щие на связь герпетической инфекции с таким, казалось бы, “неинфекци-
онным” заболеванием, как атеросклероз.

                Герпес-вирусы. Классификация и свойства

   Принадлежность к семейству Herpesviridae определяется присутствием
в составе вириона двухцепочной линейной ДНК, икосадельтаэдрического
капсида из 162 капсомеров, сборка которого происходит в ядре и оболочке,
образующейся из ядерной мембраны.
   Известно около 80 в той или иной степени охарактеризованных герпес-
вирусов: пять из них выделены от человека - HSV-1; НSV-2-вирусы про-
стого герпеса 1-го и 2-го типа; цитомегаловирус (СМV); вирус ветряной
оспы (опоясывающего лишая - VZV); вирус Эпштейн-Барра (ЕВV).
   Наиболее изученные вирусы и их свойства передставленны в таблице 7.
                                                                  Таблица 7
                 Вирусы человека семейства Herpesviridae
                    (по Ройзман Б., Багтерсон У., 1989)
        Вирус              Общепринятое название     G + C Свойства генома,
                                (синонимы)           мол. % мол. масса 106
Герпес-вирус человека 1   Вирус простого герпеса 1     67       Е (96)
Герпес-вирус человека 2   Вирус простого герпеса 2     69       Е (96)

                                                                         25


Герпес-вирус человека 3   Вирус ветряной оспы
                          (опоясывающего лишая)    46        Д (100)
Герпес-вирус человека 4   Вирус Эпштейн-Барра      59        С (114)
Герпес-вирус человека 5   Цитомегаловирус          57        Е (145)
    Вирус простого герпеса (ВПГ) один из наиболее изученных. Установ-
лено, что только пять ВПГ способны вызывать заболевания у людей - это
вирус простого герпеса, вирус ветряной оспы - опоясывающего лишая
(VHZ), цитомегаловирус, вирус Эпштейн-Барра, обусловливающий инфек-
ционный мононуклеоз, и вирус В (герпес-вирус обезьян Старого Света).
Среди них особая роль принадлежит ВПГ, который ответственен за значи-
тельную долю инфекционной патологии человека вообще. ВПГ (вирус
herpes simplex), к которому по морфологическим, антигенным и физико-
химическим свойствам близок ВПГ 2-то типа: их геном включает линей-
ную двунитчатую ДНК молекулярной массой в 92 - 102 мегадальтон и ко-
эффициентом седиментации 55 S. Вирион размером 160 - 180 нм имеет
сложное строение и состоит из внешней оболочки, происходящей из мем-
бран клеток, с отростками на поверхности, икосаэдрического капсида в
форме двадцатигранника из 162 частично полых капсомеров и внутреннего
нуклеолида, представленного ДНК в комплексе с белком. Помимо ДНК и
белка, в структуре вирионов обнаружены спермин, спермидин, липиды,
глико- и липопротеиды. При центрифугировании в градиенте плотности
хлорида цезия плавучая плотность вируса достигает 1,27 - 1,29 г/см3, кап-
сида - 1,305 г/см3.
    ВПГ относится к термолабильным, при температуре 50 - 52° С он инак-
тивируется через 30 минут, способен сохраняться в течение 1 месяца, при
температуре - 70° С - в течение 3 - 4 месяцев. Устойчивость вируса к воз-
действию температурных факторов возрастает при добавлении в вирусосо-
держащую суспензию ионов натрия, аминокислот, белка и доведении рН
среды до 6,5 - 6,9. Вирионы проявляют достаточную устойчивость к ульт-
развуку, повторному замораживанию и оттаиванию; чувствительны к воз-
действию эфира и УФ-облучению.
    На основе изучения антигенной структуры ВПГ разделены на вирусы
1-го и 2-го типов, характеризующиеся тропностью к коже и слизистым
оболочкам и поражающие соотвественно кожу, половые органы, слизистые
оболочки.
    Проникновение вириона в клетку осуществляется путем пиноцитоза с
довольно медленным (2 - 3 часа) образованием вакуоли, посредством кото-
рой он попадает в цитоплазму. В пиноцитической вакуоли происходит де-
зинтеграция вириона с освобождением нуклеиновой кислоты от окружаю-
щих ее белковых оболочек. Период репродукции ВПГ достигает 10 часов,
при этом его белковые структуры синтезируются в цитоплазме инфициро-
ванной клетки уже через 2 - 3 часа после заражения, а максимума этот про-
26


цесс достигает спустя 7 - 10 часов. Образование вирусной ДНК начинается
к концу 2 - 3-го часа с момента проникновения вириона в клетку и дости-
гает максимальной интенсивности через 7 часов, формирование вириона
до стадии нуклеокапсида, покрытого внутренним слоем внешней оболоч-
ки, завершается в ядре. При выходе из ядра образуется внешняя оболочка
наружной мембраны за счет внутренней пластинки перинуклеарной обо-
лочки, чем завершается формирование вириона, после чего он по каналам
эндоплазматического ретикулума транспортируется к поверхности клетки,
Только в таком виде вирион обладает инфекционными свойствами. “Го-
лые” вирусные частицы неинфекционны или это свойство у них выражено
слабо. Свободные инфекционные вирионы определяются через 10, а мак-
симальные их количества определяются через 15 часов после заражения.
    Для ВПГ характерно выраженное влияние на хромосомный аппарат,
приводящее к задержке митотического процесса и появлению хромосом-
ных аберраций, связанных с Х-хромосомой и 7-м участком 1-й хромосомы
человека.
    В связи с интенсивным изучением вируса иммунодефицита человека в
последние годы появились неизвестные ранее экзогенные ретро-вирусы
человека. Работы различных исследователей позволили охарактеризовать
их как В-лимфотропные ретровирусы человека (HBLV). Последующие ис-
следования послужили основанием назвать новые вирусы вирусами герпе-
са 6-го и 7-го типа (Furukawa M. et al., 1986; 1994).
    Вирус герпеса-6 имеет суперкапсидную липидсодержащую оболочку и
электронно-плотный икосаэдрический нуклеокапсид размером 95 и 105 нм,
состоящий из 162 капсомеров, содержащий геном вируса, представленный
двунитевой ДНК. Вирус имеет размер от 160 до 200 нм и состоит из 25 - 29
полипептидов с молекулярной массой от 19 до 200 КД, часть из которых
представлена клеточными белками (Harnett G. et al., 1994).
    Рестрикционный анализ ДНК ВГЧ-6 установил вариабельность генома
различных изолятов вируса, что обусловливает некоторые различия их
биологических свойств. Сравнение первичной структуры геномов ВГ-6
ЦМВ обнаружило их определенное сходство (Frenkel N., Agut H., 1939;
1989), что свидетельствует о тесной связи геномов этих двух вирусов.
    Изучение биологических свойств ВГЧ-6 показало, что он инфицирует
широкий спектр клеток. Созревание вирионов происходит в ядрах инфи-
цированных клеток, а их выход осуществляется путем экзоцитоза при де-
струкции клеток. Тропизм ВГЧ-6 не только к В-клеткам, но и Т-клеткам
(СД2+, СД4+, СД5+, СД7+, СД8+, СД15+, СД19+, СД20+, СД38+), а также к
глиальным клеткам подтверждает гипотезу о важной роли вируса в усиле-
нии гибели СД4+-Т-клеток при ВИЧ-инфекции за счет киллерного (литиче-
ского) действия на них. Особый интерес обусловлен тем, что ВГЧ-6 пора-
жает те же клетки, что и ВИЧ, и у большинства больных ВИЧ-инфекцией

                                                                     27


отмечается активная инфекция ВГЧ-6 (Harhett G., Barr T., 1990). В 1990 го-
ду в процессе изучения ВИЧ-1 было отмечено, что в 13-дневных культурах
неинфицированных активированных СД4+- Т-клеток, полученных от здо-
рового 26-летнего обследуемого, развивается спонтанный цитопаткческий
эффект, цри этом клетки свободны от ВИЧ, что подтверждалось отсутст-
вием р24ВИЧ и ревертазной активности. При дальнейших исследованиях
данный изолят охарактеризован и обозначен как НН7-ВГЧ-7 (Chou S., Scott
K., 1990).
    Обследуемый, от которого был изолирован вирус НН7-БГЧ-7, оставал-
ся здоровым в течение года и до этого не имел проявлений инфекции, за
исключением опоясывающего лишая, перенесенного четыре года назад; он
был негативным в отношении гепатита В и ВИЧ-инфекции. Позднее вирус
с аналогичными характеристиками был выделен и другими учеными. Z.
Berneman (1992) изолировал ВГЧ-7 от больного с синдромом хронической
усталости, причем вирус обладал способностью инфицировать СД4+ и
СД8+-лимфоциты и незрелые Т-клетки. Z. Jasufumi (1993) сообщил о вы-
делении ВГЧ-7 из слюны 87% взрослых здоровых (персонал лабораторий)
и 70% детей старше года, посещающих детские отделения больниц, тогда
как у детей 1 года вирус не выделялся. В крови доноров ДНК ВГЧ-7 выяв-
лена у 97,3% обследованных лиц. Носительство генома ВГЧ-7 продолжа-
лось до 53 недель (Kondo K., 1990).
    Одним из наиболее характерных свойств герпес-вирусов является их
способность оставаться в латентном состоянии в “хозяине”, в котором он
размножается. Механизм, обеспечивающий латентность, определяется
действием специальных вирусных генов, а также ассоциаций вирусов с
клетками (Gravell M., 1971; Roizman B., 1973).
    Представители семейства Herpesviridae разбиты на основе их биологи-
ческих свойств на три подсемейства - α, β и γ (альфа, бетта и гамма-
вирусы; Matthews R., 1982).
    Альфа-герпес-вирусы характеризуются широким спектром “хозяев”,
относительно коротким репродуктивным циклом, быстрым распростране-
нием по клеточной культуре, элективным разрушением зараженных клеток
и способностью существовать в латентной форме, преимущественно в
ганглиях. В подсемейство входят НSV-1 и -2.
    Бетта-герпес-вирусы - для этого подсемейства характерен ограничен-
ный спектр “хозяев”. Репродуктивный цикл идет долго и заражение рас-
пространяется по культуре клеток медленно, при этом наблюдается цито-
мегалия, легко возникает и поддерживается персистентная инфекция в
культуре. Вирус поддерживается в латентной форме в секреторных желе-
зах, лимфоретикулярных клетках, почках. В состав этого подсемейства
входят СМV.


28


   Гамма-герпес-вирусы - все вирусы этого подсемейства реплицируются
в лимфобластоидных клетках, вызывают литическую инфекцию в эпите-
лиоидных клетках и фибробластах. Вирусы этой группы специфичны к Т-
и В-лимфоцитам. Входят в подсемейство ЕВV, МDV.
   Герпес-вирусы не удается группировать ни по морфологии вириона, ни
по общим признакам, характерным для их репродуктивного цикла. Разли-
чия между ними обнаруживаются и при анализе структуры их генома, и
специфических особенностей репродуктивного цикла действия вирусов на
клетки.
   Интерес к герпес-вирусам связан с их способностью вызывать опасные
инфекции. Объектами интенсивного изучения служат многие герпес-
вирусы человека, но больше всего работ проведено на альфа-герпес-
вирусах (HSV-1, HSV-2, PSV, EHV-1 и т.д.).
   Основными компонентами всех вирусов являются нуклеиновая кислота
и белок, причем каждый вирион (частица зрелого инфекционного вируса)
содержит один вид нуклеиновой кислоты - ДНК или РНК. Все вирионы
имеют белковую оболочку (капсид), а некоторые - еще и дополнительную
внешнюю липопротеиновую оболочку (пеплос) с выступами (пепломера-
ми) из вирусспецифических гликопротеидов. Капсид предохраняет нук-
леиновую кислоту от воздействия факторов среды, обеспечивает адсорб-
цию вируса на клетке, состоит из морфологических субъединиц - капсоме-
ров, с ними связаны антигенные и иммуногенные свойства вируса. Ком-
плекс, состоящий из капсида и заключенной в нем нуклеиновой кислоты,
носит название нуклеокапсида.
   Несмотря на разнообразие существующих механизмов передачи: воз-
душно-капельный, кишечно-оральный, через кожный покров и слизистые,
также с помощью членистоногих переносчиков, путем механического пе-
реноса или развития вируса в теле переносчика, также возможно заражение
и при внутриутробном развитии (Жданов В.М., 1966). В последние годы
описан околоурогенитальный путь (Бароян О.В., Шаткин А.А., 1969; Май-
чук Ю.Ф., 1981). Заражение вирусом осуществляется прежде всего на кле-
точном уровне. Существуют два основных типа взаимодействия системы
“вирус - клетка”. Все не опухолеродные вирусы вызывают цитодальную
реакцию, т.е. быструю дегенерацию и гибель пораженных клеток. Для опу-
холеродных вирусов характерна длительная связь с клеткой-хозяином. В
результате в клетке резко изменяются биологические свойства и возрастает
способность к росту. Адсорбция вирионов на клетке основана на взаимо-
действии его рецепторов с так называемыми комплементарными
рецепторами клетки. При этом вирусы герпеса адсорбируются на липопро-
теиновых рецепторах. Последовательность процессов, ведущих к образо-
ванию вирусов, выглядит следующим образом: синтез вирусного белка,
“созревание” белка, связывание белка с вновь образовавшейся вирусной

                                                                     29


РНК (ДНК), образование полных частиц. Освобождение из клетки созрев-
ших вирионов происходит разными путями: герпес-вирусный нуклеокап-
сид постепенно “выталкивается” сначала из ядра клетки, а затем из ее ци-
топлазмы. При этом происходит формирование наружной оболочки за счет
мембранных компонентов ядра и цитоплазмы клетки-хозяина. Размноже-
ние вирионов ведет к изменению внешнего вида клеток. В отдельных уча-
стках клетки - цитоплазме или ядре - образуются скопления включений ви-
русов, видимые в световой микроскоп; изменение клеток или наличие в
них включений имеет большое диагностическое значение.

         ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ГЕРПЕС-ВИРУСНЫХ
         ЗАБОЛЕВАНИЙ НА ФОНЕ ИММУНОДЕФИЦИТА

   Герпетические инфекции у больных с иммунодефицитами представля-
ют серьезную проблему в связи с частотой их реактивации к тяжестью те-
чения. Наибольшее клиническое значение имеют инфекции, вызываемые
вирусами простого и опоясывающего герпеса, а также цитомегаловирусом.
   Решающая роль в противовирусной резистентности организма отводит-
ся специфическому клеточное иммунитету. У больных, имеющих комби-
нированный иммунодефицит лимфоидного типа, рецидивирующие герпе-
тические инфекции развиваются в несколько раз чаще. Подавляющее
большинство инфекций, вызываемых герпес-вирусами, являются результа-
том реактивации латентной инфекции, хотя риск развития первичной ин-
фекции также увеличен.
   Нарушения клеточного иммунитета могут возникнуть вследствие раз-
личных причин. Во-первых, это может быть следствием самих заболеваний
(онкологические больные и больные с ВИЧ-инфекцией). Во-вторых, им-
муносупрессивная терапия, используемая для предотвращения отторжения
трансплантатов, цитостатическая терапия, лучевая терапия; кортикосте-
роиды также приводят к существенным изменениям в иммунной системе.
   Современная противоопухолевая терапия значительно увеличила воз-
можности лечения онкологических заболеваний. Расширение арсенала ци-
тостатиков; высокодозная химиотерапия с последующей трансплантацией
костного мозга; лучевая терапия, комбинированное лечение, сочетающее
химиотерапию с лучевой терапией, позволили достичь определенных ус-
пехов в лечении онкологических больных. Однако одновременно с этим
приходится констатировать факт увеличения частоты инфекционных ос-
ложнений, в том числе и герпетических инфекций.
   Среди онкологических больных, особенно перенесших массивные опе-
рации, получавших химиотерапевтическое или лучевое лечение, количест-
во пораженных герпетическими инфекциями приближается к 50%.

30


    Наиболее часто реактивация герпетической инфекции наблюдается у
больных, страдающих лимфогранулематозом, миеломной болезнью, не-
ходжкинскими лимфомами разной степени зрелости, различными вариан-
тами лейкозов, а также у больных, перенесших трансплантацию костного
мозга. Больные гемобластозами составляют до 90% всех онкологических
больных, перенесших герпетическую инфекцию.
    Клиническое течение герпетических инфекций, вызываемых вирусами
простого герпеса (ВПГ), у больных с иммунодефицитами отличается вы-
раженным разнообразием. Это обусловлено политропизмом ВПГ в отно-
шении широкого спектра органов и тканей-мишеней. Проявления герпети-
ческой инфекции весьма разнообразны: поражения кожи, слизистой обо-
лочки рта и половых органов до тяжелых поражений ЦНС, проявляющихся
энцефалитами, менингоэнцифалитами и миелитами, а также поражений
внутренних органов. ВПГ могут приводить к развитию пневмонии, гепати-
та, эзофагита, энтерита (табл. 8).
                                                                Таблица 8
                  Клинические проявления ВПГ-инфекции
                     у больных с иммунодефицитами
Спектр инфекции          Мукозит, проктит, кожно-слизистые язвы, пора-
                         жения внутренних органов
Локализация поражений    Периоральная, перинеальная, периназальная, пе-
                         рианальная
Поражение внутренних ор- Эзофагит, гепатит, пневмония, энцефалит / менин-
ганов нервной системы    гит
   Частота и тяжесть реактивации герпетической инфекции в значитель-
ной степени зависят от причин, вызвавших иммуносупрессию. Наиболее
часто реактивация ВПГ-инфекции отмечается у больных, перенесших
трансплантацию костного мозга (ТКМ), почки, а также у больных лимфо-
мами и лейкозами.
   У серопозитивных реципиентов трансплантата костного мозга реакти-
вация ВПГ с клинически выраженными проявлениями достигает 80%. До
введения противовирусной химиотерапии летальность от герпетической
инфекции у таких больных достигала 10%.
   Факторами, нарушающими сложную систему противовирусной защиты
и способствующими развитию тяжелой герпетической инфекции у боль-
ных после ТКМ и при острых лейкозах, являются: длительная цитостати-
ческая терапия и развитие болезни “трансплантат против хозяина” при
ТКМ.
   Частота реактивации ВПГ у больных после трансплантации почки и
при острых лейкозах приблизительно одинакова. Однако тяжелые клини-

                                                                      31


ческие формы герпетической инфекции значительно чаще встречаются в
группе больных острыми лейкозами. Практически у 100% больных лейко-
зами развиваются тяжелые формы герпетической инфекции и только у 1/3
больных после трансплантации почки. Различия в формировании герпети-
ческих поражений, выявленные в этих двух группах больных с иммуносу-
прессией, очевидно, свидетельствуют о том, что в основе реактивации ВПГ
и формирования поражений могут лежать различные механизмы.
   Развитие ВПГ-инфекции происходит, как правило, в течение первого
месяца после ТКМ, и медиана составляет 17 дней после начала химиотера-
пии или тотального облучения тела, и 8 дней - после трансплантации. Ме-
диана развития ВПГ-инфекции при острых лейкозах составляет 17 - 20
дней после начала химиотерапии.
   Реактивация ВПГ-инфекции происходит более чем у 66% больных не-
ходжкинскими лимфомами, при этом у 2/3 больных она имеет выраженные
клинические проявления. Вероятность развития ВПГ-инфекции у больных
со злокачественными новообразованиями увеличивается при проведении
цктостатической или лучевой терапии, и это происходит в основном или во
время проведения лечения, или на протяжении первых недель после его
окончания.
   Течение герпетической инфекции, вызываемой ВПГ, у больных с им-
мунодефицитами имеет ряд особенностей.
   Во-первых, часто встречаются атипичные формы болезни. Так, если у
пациентов с нормальными иммунными функциями рецидив ВПГ-
инфекции обычно ограничивается высыпаниями на губах, в области
крыльев носа и реже вовлекает слизистую рта, то у больных с иммуноде-
фицитами наиболее частым проявлением ВПГ-инфекции является стома-
тит, который может иметь язвенно-некротический характер и поражать
слизистую оболочку языка и десен. Нередко ВПГ-инфекция распространя-
ется на лицо, глотку, пищевод. Герпетические поражения могут также воз-
никать в промежности и перианальной области, приводить к развитию
проктита, поражению гениталий.
   К атипичным герпетическим проявлениям поражения кожи, вызванным
ВПГ, относятся зостероподобная инфекция и генерализованное поражение
кожи. Клинически отличить опоясывающий герпес от зостероподобной
ВПГ-инфекции чрезвычайно трудно. При дифференциальной диагностике,
в случае сомнения в диагнозе, необходимо учитывать результаты вирусо-
логических методов исследования.
   Во-вторых, герпетическая инфекция обычно протекает более тяжело.
Основными элементами сыпи при герпесе являются везикула и эрозия на
эритематозно-отечной коже. Но у больных с иммунодефицитами возможно
развитие язвенно-некротического поражения как слизистых оболочек, так
32



    
Яндекс цитирования Яндекс.Метрика