Единое окно доступа к образовательным ресурсам

Иммунный ответ при вирусных инфекциях: Руководство для врачей

Голосов: 0

Особое внимание широкого круга клиницистов привлекают так называемые вторичные (приобретенные) иммунодефицитные состояния. Вирусные инфекции - острые, персистирующие, врожденные, инфекции иммунной системы - составляют многочисленную группу иммунодефицитных состояний. Представлен материал характеризующий иммунный ответ организма при вирусных инфекциях и клиническая эффективность отечественного иммунокорректора циклоферона при вирусных заболеваниях. Адресовано врачам-клиницистам, аспирантам, студентам медицинских вузов.

Приведенный ниже текст получен путем автоматического извлечения из оригинального PDF-документа и предназначен для предварительного просмотра.
Изображения (картинки, формулы, графики) отсутствуют.
    РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК

       Научно-исследовательский институт
 эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи

               НТФФ “ПОЛИСАН”




    ИММУННЫЙ ОТВЕТ
ПРИ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЯХ




                Санкт-Петербург
                      1998

                                                  3


    РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК

            Научно-исследовательский институт
      эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи

                    НТФФ “ПОЛИСАН”




        ИММУННЫЙ ОТВЕТ
    ПРИ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЯХ
           РУКОВОДСТВО ДЛЯ ВРАЧЕЙ

    Под редакцией М.Г.Романцова, Ф.И.Ершова




                     Санкт-Петербург
                          1998


4


   Иммунный ответ при вирусных инфекциях: Руководство для врачей / А. Л.
Коваленко, С. Ю. Голубев и др.; Под ред. Ф. И. Ершова, М. Г. Романцова. - 67 с.
ISBN 5-230-08852-4.

     Особое внимание широкого круга клиницистов привлекают так называемые
вторичные (приобретенные) иммунодефицитные состояния. Вирусные инфек-
ции - острые, персистирующие, врожденные, инфекции иммунной системы - со-
ставляют многочисленную группу иммунодефицитных состояний.
     Представлен материал характеризующий иммунный ответ организма при
вирусных инфекциях и клиническая эффективность отечественного иммунокор-
ректора циклоферона при вирусных заболеваниях.
     Адресовано врачам-клиницистам, аспирантам, студентам медицинских ву-
зов.


                            Авторский коллектив:

   Ю.В.Аспель, В.А.Исаков, А.Л.Коваленко, С.Ю.Голубев, К.А.Малышкин,
В.П.Сухинин, М.Г.Романцов, С.Б.Рыбалкин, Ф.И.Ершов, В.А.Целиковский.


   Рецензент: д-р биологических наук А.Н.Наровлянский.




ISBN 5-230-08852-4                                      © Коллектив авторов,
                                                          1998

                                                                             5


               Алексей Леонидович Коваленко
                 Сергей Юрьевич Голубев
                  Феликс Иванович Ершов
               Михаил Григорьевич Романцов

    ИММУННЫЙ ОТВЕТ ПРИ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЯХ

                    Руководство для врачей

               Лицензия №020345 от 14.01.1997 г.
                    Редактор Н.Н.Мартынюк.
     Подписано в печать 6.05.1998 г. Формат 60х90 1/16.
            Бум. для множит. аппаратов. Ризограф.
    Усл. печ. л. 4,1. Уч.-изд. л. 4,5. Тираж 50 экз. Заказ .

       Калининградский государственный университет,
          236041, Калининград обл., ул. А.Невского, 14.


6


                          В КАЧЕСТВЕ ВВЕДЕНИЯ:
                   ДЕФЕКТЫ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ,
                      КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ*

    Организм здорового человека защищается от болезнетворных агентов с
помощью разных физиологических механизмов. К числу таких защитных
приспособлений относятся механические (кожа, слизистые оболочки) и
химические (кислая среда желудка, жирные кислоты в составе пота, лизо-
цим в составе слезной жидкости и слюны) барьеры.
    Во внутренней среде организма присутствуют клетки и молекулы, ко-
торые специализируются на защитной функции. Часть из них является ме-
ханизмами врожденного иммунитета, т.е. присутствуют в организме еще
до встречи с каким-либо болезнетворным микроорганизмом или чужерод-
ной молекулой. Их называют факторами неспецифической защиты, так как
они защищают организм от разных экзогенных и эндогенных агрессий и их
защитные функции лишены избирательности. Среди этих факторов неспе-
цифической защиты особое место занимают фагоцитирующие клетки кро-
ви и тканей, а также особый класс лимфоцитов, получивших название - на-
туральных (естественных) киллеров. Неспецифическую защиту организма
обеспечивают также многочисленные молекулы, продуцируемые и секре-
тируемые вышеназванными клетками, лимфоцитами, клетками печени.
Среди защитных молекул, циркулирующих в крови, в последнии годы
описаны многочисленные цитокины: интерлейкины, интерфероны и дру-
гие (Кетлинский С.А. с соавт., 1992).
    Наряду с этим внутренняя среда организма защищена от проникающих
в нее чужеродных макромолекул механизмами специфического иммунного
ответа. Эти механизмы приобретаются организмом после контакта с кон-
кретным чужеродным веществом, носящим название антиген. Действие
этих механизмов строго избирательно и распространяется только на кон-
кретный антиген, который индуцировал иммунный ответ. Реализация им-
мунного ответа является функцией высокоспециализированной иммунной
системы организма. Основные защитные функции иммунной системы -
распознавание и элиминацию чужеродных макромолекул - осуществляют
иммунокомпетентные клетки (лимфоциты), а также продуцируемые и сек-
ретируемые ими макромолекулы - антитела (иммуноглобулины). Специ-
фический иммунный ответ является одним из компонентов общей системы
защиты организма, в которой все вышеперечисленные клетки и макромо-
лекулы взаимосвязаны. Местом функциональной кооперации всех пере-

*
    См.: Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты. Спб., 1998.
                                                                     7


численных клеток и макромолекул служат органы и ткани иммунной сис-
темы организма (Ройт А., 1991).
   Различные нарушения развития, дифференцировки иммунокомпетент-
ных клеток, их функционирования, синтеза их продуктов и/или регуляции
этих процессов ведут к нарушениям иммунологических функций. Эти на-
рушения могут оставаться бессимптомными или проявляются клинически -
и по тяжести клинические проявления колеблются от мягких до фаталь-
ных. Такие нарушения могут касаться основных клеток иммунной систе-
мы: Т- и В-лимфоцитов, фагоцитов, естественных киллеров и их продук-
тов: белков системы комплемента, иммуноглобулинов, цитокинов.
   Значительная часть нарушений связана с генетическими или приобре-
тенными дефектами продукции иммунокомпетентных клеток и их функ-
ций. Другие случаи иммунодефицитов связаны с малигнизацией иммуно-
компетентных клеток и их неконтролируемой пролиферацией, чрезмерным
накоплением их продуктов. Разнообразными могут быть клинические про-
явления нарушений регуляции иммунологических функций: нерегулируе-
мой активации системы комплемента, нерегулируемой продукции и рецеп-
ции цитокинов (Benjamini Е. et аl., 1996).
   Иммунодефициты принято делить на врожденные (генетически детер-
минированные) и приобретенные в течение индивидуальной жизни как ре-
зультаты инфекций и других повреждающих и неблагоприятных воздейст-
вий. Кроме того, различают первичные иммунодефициты, при которых
именно иммунологический дефект является причиной заболевания, и вто-
ричные иммунодефициты, когда иммунологический дефект является ре-
зультатом различных заболеваний и/или лечебных воздействий. Характе-
ристика иммунодефицита как первичного, так и вторичного обеспечивает
адекватный подход к иммунокоррекции.
   Тесные двусторонние связи существуют между инфекциями и иммуно-
дефицитами. Многие инфекционные агенты способны непосредственно
инфицировать иммунокомпетентные клетки, что ведет к нарушениям их
пролиферации, дифференцировки их функций. В других случаях развитие
иммунодефицитов является следствием повреждающего действия на им-
мунную систему инфекционных агентов, опосредованного нарушениями
иммунорегуляции в ходе специфического иммунного ответа. С другой сто-
роны, наиболее частыми клиническими проявлениями иммунодефицитов
служат рецидивирующие, затяжные, тяжело протекающие инфекции: бак-
териальные, вирусные, грибковые (табл. 1).
                                                            Таблица 1
    Клинические проявления основных иммунологических дефектов

8


 Клинические проявления        Дефекты                   Механизмы
Острые и хронические       Тяжелые комби-     Дефект аденозиндезаминазы,
инфекции, вызванные бак-   нированные де-     дефект пуриннуклеозидфосфо-
териями, вирусами, гри-    фекты Т- и В-      рилазы. Дефект экспрессии мо-
бами, простейшими, в том   лимфоцитов,        лекул МНС I и II классов. CD3γ
числе оппортунистические   гуморального и     или ε дефицит, CD8 дефицит.
инфекции, вызванные        клеточного им-     Дефекты цитокинов, цитокино-
представителями нор-       мунного ответов    вых рецепторов (например,
мальной микрофлоры                            IL-2R), внутриклеточных сигнал
                                              трансдуцирующих систем
Рецидивирующие бакте-      Дефекты В-         Дефекты пролиферации, диффе-
риальные инфекции: сред-   лимфоцитов,        ренцировки и активации В-
ний отит, хроническая      гуморального       лимфоцитов. Дефекты продук-
пневмония, вызванные       иммунного отве-    ции и секреции Ig. Дефекты Т-
капсульными бактериями     та                 хелперов (ТН2). Дефекты цито-
и др.                                         кинов, цитокиновых рецепторов
                                              и внутриклеточной трансдукции
                                              сигналов
Повышенная чувствитель-    Дефекты Т-         Дефекты пролиферации, диффе-
ность к инфекциям, вы-     лимфоцитов,        ренцировки и активации Т-
званным вирусами, гриба-   клеточно-          лимфоцитов. Дефекты поверх-
ми и простейшими. Реци-    опосредованного    ностных рецепторов и антиге-
дивирующие инфекции с      иммунного отве-    нов: CD3, CD4+/CD8+, CD28, IL-
наклонностью к генерали-   та                 2R, МНС I, II кл. Дефекты цито-
зации                                         кинов и внутриклеточной транс-
                                              дукции сигналов (NF-AT, G-
                                              протеин и др.)
Генерализованные инфек-    Дефекты фаго-      Дефекты пролиферации и диф-
ции, вызванные низкови-    цитоза: фагоци-    ференцировки клеток -
рулентными бактериями, в   тирующих кле-      предшественников миеломоно-
том числе оппортунисти-    ток и опсонинов.   цитопоэза. Дефекты функций
ческие инфекции; инфек-                       фагоцитов: адгезии (синтеза
ции, вызванные гноерод-                       CD18, фукозил-трансферазы),
ными бактериями с нару-                       подвижности, микробицидности.
шениями процессов на-                         Метаболические дефекты фаго-
гноения и заживления ран                      цитов (G6PD, миелопероксида-
                                              зы). Дефекты опсонинов: компо-
                                              нентов комплемента и антител.
                                              Дефекты цитокинов, цитокино-
                                              вых рецепторов и внутриклеточ-
                                              ной трансдукции сигналов
                                                             Окончание табл. 1


                                                                            9


 Клинические проявления        Дефекты               Механизмы
Вирусные инфекции с на-    Дефекты естест- Дефекты пролиферации, диффе-
клонностью к рецидиви-     венных киллеров ренцировки, активации ЕК, про-
рованию и генерализации,                   дукции и рецепции цитокинов,
повышена частота злока-                    цитотоксичности.
чественных опухолей,
лимфопролиферативных
заболеваний
   Не менее тесные связи существуют между иммунодефицитами и злока-
чественным ростом. Малигнизация иммунокомпетентных клеток, их нере-
гулируемая пролиферация нередко являются причинами развития иммуно-
дефицитов. Вместе с тем одним из частых клинических проявлений имму-
нодефицитов являются злокачественные новообразования.
   Иммунодефициты, связанные с нарушениями иммунорегуляции, при-
водящие к утрате механизмов контроля иммунного ответа, могут приво-
дить к развитию аутоиммунных заболеваний на фоне утраты иммунологи-
ческой толерантности к собственным антигенам.

              ОБЩИЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ВИРУСАХ

    В соответствии с современными представлениями вирус - автономная
генетическая структура, лишенная собственных белоксинтезирующих сис-
тем и способная к самостоятельной эволюции. Генетический материал ви-
русов крайне разнообразен: встречаются всевозможные варианты нуклеи-
новых кислот: одно- и двунитевые ДНК, непрерывные и фрагментарные,
кольцевые и линейные с 5'-терминальными кэп-структурами и белками, 3'-
терминальными поли (А) последовательностями и тРНК-подобными
структурами. На вирусах природа как бы испробовала все возможные ва-
рианты генетического материала, прежде чем остановилась на канониче-
ских его формах - двунитевой ДНК и однонитевой РНК.
    О происхождении вирусов высказываются разнообразные суждения:
они являются потомками бактерий, претерпевшими дегенеративную эво-
люцию; вирусы происходят от клеточных генов; вирусы - потомки докле-
точных форм жизни. По-видимому, все три гипотезы правильны, а не аль-
тернативны.
    Понятие о вирусах формировалось постепенно. В 1892 году
Д.К.Ивановский открыл первый вирус - возбудитель мозаичной болезни
табака. Вскоре был открыт первый вирус животных - вирус ящура (Loeffler
F., 1896), затем опухолеродный вирус (Rous P., 1911) и вирус бактерий -
бактериофаг (d'Herrelle, 1916). Долгое время вирусология животных, рас-
тений и бактерий развивалась независимо, и только в середине тридцатых
10


годов стало ясно, что эти три направления являются разделами одной и той
же науки - вирусологии.
    Есть основания полагать, что вирусы оспы - потомки бактерий. Мико-
плазмы отличаются от обычных бактерий тем, что утратили клеточную
стенку, риккетсии - уменьшились в размерах и упростили свою организа-
цию. Хламидии - потеряли митохондрии. Возможно, вирус оспы является
дальнейшей стадией дегенеративной эволюции бактерий: они потеряли
рибосомные системы синтеза белка, но полностью сохранили систему реп-
ликации и транскрипции ДНК, будучи способными размножаться в безъя-
дерных клетках. Этим они отличаются от всех других крупных вирусов
(герпесвирусов, иридовирусов, бакуловирусов и др.) и именно поэтому в
отличие от всех других ДНК-содержащих вирусов они размножаются не в
ядрах, а в цитоплазме.
    Происхождение РНК-содержащих автономных генетических структур
(вироидов и вирусоидов - сателлитных РНК) от клеточных интронов почти
несомненно, так как в их составе обнаружили целые блоки, тождественные
интронам. Столь же вероятно происхождение плазмид либо от групп кле-
точных генов (в частности, это относится к плазмидам множественной ус-
тойчивости к антибиотикам), либо от бактериофагов (в частности, это от-
носится к плазмидам - носителям генов токсинов), с большой долей веро-
ятности ретровирусы происходят от клеточных генов. Все они могут быть
отнесены к мобильным генетическим элементам (транспозонам), да и сами
вирусы, особенно эндогенные, в сущности, являются своеобразными
транспозонами.
    Таким образом, вирусы являются сборной группой, имеющей полифи-
летическое происхождение. В зависимости от природы хозяев вирусы при-
нято подразделять на вирусы растений, вирусы животных и вирусы бакте-
рий (бактериофаги).
    Вирусам принадлежит важная роль в эволюции органического мира.
Наряду с такими процессами, как мутации, рекомбинации, амплификации
генов и геномов, функционирование транспозонов, вирусы, перенося от-
дельные гены или группы генов в филогенетически далекие группы, выра-
жаясь образно, служат распространителями “передового опыта” в биосфе-
ре.
    Вирусы являются генетическими паразитами, и в этом отношении им
нет равных среди микроорганизмов. Генетические паразиты они потому,
что взаимодействие вируса и клетки - всегда взаимодействие двух геномов:
вирусного и клеточного. После проникновения в клетку стратегия вирус-
ного генома направлена на создание вирусспецифических белков и дочер-
них вирусных геномов.


                                                                     11


    Экспрессия генов ДНК-содержащих вирусов происходит в соответст-
вии с центральной догмой молекулярной биологии: ДНК - мРНК - белок. В
процессе транскрипции участвуют вирусные и клеточные ферменты, как
правило, неструктурные белки. По локализации синтезов ДНК-вирусы раз-
деляются на ядерные (герпес-вирусы, аденовирусы, папова-вирусы) и ци-
топлазматические (вирус оспы). У некоторых из ядерных ДНК-вирусов
(паповавирусы, герпес-вирусы) возможна интеграция генома в клеточные
хромосомы. У крупных ДНК-вирусов сначала синтезируется полицистрон-
ная РНК, которая затем нарезается и процессируется. У цитоплазматиче-
ских ДНК-вирусов транскрипция осуществляется вирусными РНК-
полимеразами.
    У РНК-содержащих ретровирусов сначала происходит обратная транс-
крипция генома в ДНК, затем интеграция ее в клеточные хромосомы и
лишь после этого транскрипция генов.
    Цитопатические эффекты при вирусных инфекциях разнообразны, они
определяются как вирусом, так и клеткой и сводятся в основном к трем ти-
пам: разрушение клетки (цитолитический эффект), сосуществование виру-
са и клетки без гибели последней (латентная и персистирующая инфекции)
и трансформация клетки.
    Несмотря на значительные различия цитолитического действия разных
вирусов, в общем они сходны: подавление синтеза клеточных макромоле-
кул (нуклеиновых кислот и белков), истощение энергетических ресурсов
клетки приводят к гибели клетки. При этом может происходить повреж-
дающее механическое действие накопившихся частиц на клеточные орга-
неллы, в том числе лизосомы, приводящее к лизису клеток. Так протекает
большинство острых (продуктивных) вирусных инфекций, независимо от
того является ли вирус большим и сложно устроенным (вирусы оспы, гер-
песа) или мелким (аденовирусы, вирус табачной мозаики). Повреждение
клеток вирусами, их отмирание к распад переносят виральную инфекцию с
уровня клеточного на уровень органов и организма в целом. Степень во-
влеченности организма в инфекционный процесс зависит от ряда обстоя-
тельств - количества погибших клеток, токсичности вирусов и продуктов
распада клеток, от ответных реакций организма, начиная от рефлекторных,
включая воспалительные и иммунный ответ. Количество погибших клеток
влияет на тяжесть инфекционного процесса. Например, будут ли поражены
при гриппе только клетки носа и трахеи или вирус поразит клетки эпите-
лия альвеол, зависит тяжесть течения болезни и ее исход. При вирусном
гепатите степень поражения печеночной паренхимы прямо влияет на тя-
жесть течения болезни - от бессимптомной инфекции до острой желтой ат-
рофии печени с летальным исходом.


12



    
Яндекс цитирования Яндекс.Метрика