Единое окно доступа к образовательным ресурсам

Биотехнология: Монография

Голосов: 37

В монографии отражен современный уровень знаний по различным направлениям биотехнологии. Изложены общие вопросы научных основ биотехнологии как науки и промышленной отрасли - история возникновения и развития, специфика и возможности различных биотехнологических процессов; охарактеризованы биологические агенты, субстраты, аппаратура и получаемые целевые продукты. Книга предназначена для студентов, аспирантов, научных работников и специалистов - микробиологов, биотехнологов, химиков-технологов, экологов.

Приведенный ниже текст получен путем автоматического извлечения из оригинального PDF-документа и предназначен для предварительного просмотра.
Изображения (картинки, формулы, графики) отсутствуют.
    подкисляется до рН 4.0–4.5. После утилизации углеродного субстрата
продуцент начинает утилизировать кислоты; рН повышается и после этого
начинается образование витамина В2. При этом кристаллы рибофлавина
накапливаются в гифах и вне мицелия. На постферметационной стадии
для выделения витамина мицелий нагревают в течение 1 ч при 120°С.
   В ряде стран для получения кормовых препаратов витамина В2 исполь-
зуют достаточно простой способ на основе микроскопического гриба
Eremothecium ashbyii, который выращивают в глубинной культуре в тече-
ние 80–84 ч при 28–30°С на среде с глюкозой или мальтозой (2.5 %), ис-
точником азота в виде NH4NO3 и карбоксидом кальция (0.5 %). Выход
рибофлавина составляет 1250 мкг/мл. Культуральная жидкость концен-
трируется в вакуумной выпарке до содержания сухих веществ 30–40 % и
высушивается в распылительной сушилке. Товарная форма продукта –
порошок с содержанием рибофлавина не менее 10 мг/г и 20 % сырого
протеина, в препарате присутствуют никотиновая кислота и витамины В1,
В3, В6 и В12. Полученный генноинженерным методом штамм Bacillus
subtilis образует за 35 суток ферментации до 4 г/л рибофлавина.
        Получение эргостерина
   Эргостерин – (эргоста-5,7,22-триен-3β-ол) – исходный продукт произ-
водства витамина D2 и кормовых препаратов дрожжей, обогащенных этим
витамином. Витамин D2 (эргокальциферол) образуется при облучении
ультрафиолетом эргостерина, который в значительных количествах синте-
зируют бурые водоросли, дрожжи, плесневые грибы. Наиболее активные
продуценты эргостерина – Saccharomyces, Rhodotoryla, Candida.
   В промышленных масштабах эргостерин получают при культивирова-
нии дрожжей и мицелиальных грибов на средах с избытком сахаров при
дефиците азота, высокой температуре и хорошей аэрации. Более интен-
сивно эргостерин образуют дрожжи рода Candida на средах с углеводоро-
дами. При получении кристаллического препарата витамина D2 культиви-
руют плесневые грибы (Penicillium, Aspergillus). Для получения кормовых
препаратов облучают суспензию или сухие дрожжи (Candida). Облучают
тонкий слой 5 % суспензии дрожжей ультрафиолетовыми лампами с дли-
ной волны 280–300 нм. Кормовые препараты дрожжей содержат в 1 г
АСВ 5000 Е витамина D2 и не менее 46 % сырого белка. Для получения
кристаллического препарата витамина дрожжи или грибной мицелий под-
вергают кислотному гидролизу при 110°С. Витамин экстрагируют спир-
том, фильтруют, далее фильтрат упаривают, несколько раз промывают
спиртом. Спиртовый экстракт сгущают до 50 % концентрации сухих ве-
ществ, омыляют щелочью. Полученные кристаллы витамина очищают
перекристаллизацией и сушат в эфире, отгоняя последний. Кристалличе-
ский осадок растворяют в масле. Данный препарат используют в меди-
цинских целях. Эргостерин является также исходным продуктом для по-

80


лучения ряда стероидных гормонов, пищевых и лекарственных препара-
тов.
      2.5. БИОПОЛИМЕРЫ
   Термин «биополимеры» относится ко многим высокомолекулярным
соединениям (полисахаридам, липидам, полиоксиалканоатам), которые
являются для клеток резервными веществами и синтезируются в специ-
фических условиях несбалансированного роста. Такими условиями, как
правило, являются избыток углеродного и энергетического субстратов в
среде и дефицит отдельных минеральных элементов (азота, фосфора, се-
ры, магния и т.д.), лимитирующих синтез азотсодержащих компонентов и
скорость роста клеток. Многие микробные биополимеры являются эндо-
генным источником углерода и энергии, поэтому способствуют сохране-
нию выживаемости клеток в неблагоприятных условиях среды.
      Полисахариды
   Полисахариды (гликаны) – полимеры, построенные не менее чем из
11 моносахаридных единиц. Полисахариды являются обязательным ком-
понентом всех организмов, присутствуют как изолированно, так и в ком-
плексах с белками, липидами, нуклеиновыми кислотами. Полисахариды
преобладают в растительных биомассах и составляют, следовательно,
большую часть органического материала на планете. Полисахариды раз-
нообразны по строению, локализации в клетках и, естественно, по своим
физико-химическим свойствам. Особенно разнообразны полисахариды,
синтезируемые микроорганизмами. Микробные полисахариды делятся на
внутриклеточные, локализованные в цитоплазме, и внеклеточные – поли-
сахариды слизей, капсул, чехлов. Многие полисахариды биологически
активны и повышают устойчивость макроорганизмов к вирусной и бакте-
риальной инфекциям, обладают противоопухолевым действием, а также
антигенной специфичностью. Поэтому они находят все более широкое
применение в медицине и фармацевтической промышленности в качестве
диагностикумов, заменителей плазмы крови и пр. Чрезвычайно широки
перспективы применения полисахаридов в связи с их гелеообразующими
и реологическими свойствами в качестве загустителей сиропов и космети-
ческих средств, для упаковки продуктов и протравливания семян. Водные
растворы отдельных полисахаридов чрезвычайно стабильны в широких
интервалах рН и температуры, поэтому находят применения при добыче
нефти и газа; флоккулирующие свойства гликанов используют в процес-
сах очистки, концентрирования и разделения металлов. Возможности по-
лисахаридов раскрыты далеко не полностью, поэтому их изучение ведет к
расширению сферы применения.



                                                                    81


    Большинство микроорганизмов синтезируют полисахариды из разно-
образных источников углерода, обеспечивающих их рост, – углеводов,
спиртов, карбоновых кислот, С1-соединений. Природа и концентрация
углеродного источника в среде существенно влияет на образование поли-
сахаридов, которое сводится к созданию гликозидной связи между моно-
сахаридными единицами (рис. 2.5); при этом гликозильный донор переда-
ет гликозил на акцептор-затравку, высвобождаясь при этом. Акцепторами
служат олигосахара и недостроенные полисахариды. Часто первичным
акцептором служат олигосахара, в ряде случаев – недостроенный полиса-
харид – «затравка». Полимеризация идет до образования готового полиса-
харида с участием специфических гликозилтрасфераз, которые отщепля-
ют фрагменты линейной цепи недостроенного гликана и переносят их на
ту же или аналогичную цепь в определенном положении.

          CH2OH          CH2OH                           CH2OH      CH2OH
                                          Фермент
          OH          +   OH                             OH         OH               + ROH
     OH             OR OH           O-…             OH                         O-…
               OH              OH         n                   OH          OH         n+1
                         Рис. 2.5. Схема образования гликозидной связи.


   Синтез полисахаридов определяется условиями культивирования про-
дуцента и составом питательной среды, которые определяют возможность
и интенсивность их образования, а также состав, структуру и, следова-
тельно, свойства. Существенное значение имеют не только качественный
состав используемого углеродного сырья, но также и концентрация, так
как эффективный синтез полисахаридов осуществляется на средах с высо-
ким содержанием углеродного субстрата. Количество и форма источника
азота, не влияя на состав полисахаридов, оказывает влияние на скорость
роста микроорганизмов и количественных выход полисахаридов. Сущест-
венна также роль фосфатов и ионов марганца, магния, кальция, являю-
щихся кофакторами синтеза полисахаридов. Разнообразно и специфично
влияние рН и температуры среды на накопления гликанов. Существенен
хороший уровень аэрации культуры. Производство полисахарив специ-
фично для каждого и определяется природой, локализацией, свойствами, а
также областью применения гликанов и, безусловно, физиологическими
особенностями продуцента. Получение экзополисахаридов эффективнее
внутриклеточных, так как их концентрация выше, меньше проблем на ста-
дии выделения и очистки, однако в ходе ферментации возникают трудно-
сти с транспортом кислорода из газовой фазы в жидкую (при повышении
экскреции гликанов в среду ее вязкость возрастает). Следствием этого
становятся снижение роста клеток и торможение продукции полисахари-

82


                                                                Таблица 2.3
       Промышленные микробные полисахариды (по Gruger, Gruger, 1984)
   Полисахарид                               Продуцент
     Ксантан                          Xanthomonas campesrtis
     Альгинат                         Pseudomonas aeruginosa,
                                       Azotobacter vinelandii
     Курдлан                                 Alcaligenes
   Склероглюкан             Sclerotium glucanicum, S. delphinii, S. rolfsii
      Пуллан                             Pullularia pullulans
     Декстран                Acetobacter sp., Leuconostac mesenteroides,
                                L.dextranicum, Streptococcus mutans


дов. Поэтому среду приходится разбавлять в десятки раз и после удаления
клеток продуцента – концентрировать.
    Спектр промышленных продуцентов и выпускаемых полисахаридов
весьма разнообразен (табл. 2.3). Ведущими странами – производителями
полисахаридов являются: США, Франция (ксантан, курдлан), Россия (дек-
стран), Япония (пуллан, курдлан).
       Технология получения декстранов
    Продуцентами декстранов являются штаммы Leuconostac mesente-
roides, растущие на средах с высоким содержанием сахарозы (10–30 %),
дестраном-«затравкой», дрожжевым экстрактом и минеральными солями.
В зависимости от состава минеральных солей и той или иной природы
«затравки» синтезируются высокомолекулярные (60–80 тыс.) линейные
или имеющие низкую молекулярную массу (20–30 тыс.) разветвленные
декстраны. Последние обладают наибольшей биологической активностью.
Из декстранов выпускают плазмозаменители (клинический декстран, по-
лиглюкин, плазмодекс, хемодекс и др.).
    Типичный пример ферментации – глубинная периодическая культура,
реализуемая на первом этапе с целью образования биомассы продуцента
при избытке сахаров и рН 6.5–8.0. Синтез декстрансахаразы, ведущий к
образованию гликанов, наиболее интенсивен при рН около 7.0. Помимо
ионов магния синтез декстранов стимулируется при замене сахарозы ме-
лассой. Бактерии расщепляют сахарозу с образованием глюкозы и фрук-
тозы. Последняя сбраживается по гетероферментному пути с образовани-
ем молочной и уксусной кислот, маннита и углекислоты. Глюкоза быстро
полимеризуется в декстран. Процесс завершается через 24 ч. Выделение
декстрана из культуры проводят метанолом, для последующей очистки –
многократно растворяют в воде, переосаждают метанолом и фракциони-
руют. Декстрансахараза является экзоферментом, и ее концентрация в
культуральной среде значительна. Поэтому возможен процесс получения
полисахарида на основе растворимого фермента. Культуральная жидкость
                                                                              83


с декстрансахаразой при рН около 5.0 и 15°С способна около месяца про-
являть высокую ферментативную активность. Реализован процесс на ос-
нове культуральной среды с ферментом, содержащей сахарозу и декстран-
«затравку», – процесс полимеризации завершается в течении 8 ч. Этот
способ значительно упрощает процедуру ферментации и стадию выделе-
ния и очистки декстрана и позволяет в контролируемых условиях полу-
чать продукт заданной молекулярной массы. Перспективы имеет также
процесс на основе иммобилизованной декстрансахаразы. В середине 90-х
гг. начат выпуск коньюгатов модифицированного декстрана с ферментом
стрептокиназой. Препарат представляет собой пролонгированную декст-
раном форму стрептокиназы.
       Ксантан
    Ксантан, продуцируемый бактериями Xanthomonas campesrtis, облада-
ет уникальными реологическими свойствами. В низких концентрациях он
образует очень вязкие растворы и обладает псевдопластичностью; его рас-
творы не изменяют свои реологические свойства при изменении темпера-
туры, рН, солености в широких пределах.
    Ксантан применяют в пищевой промышленности, при изготовлении
гелевых дезодорантов, зубной пасты, при суспендировании сельскохозяй-
ственных химикатов, используют при добыче нефти. Объемы производст-
ва ксантана – наиболее крупнотоннажны из всех других гликанов. Товар-
ное название выпускаемого продукта (ксантан, келцан, келтрол).
    Получают ксантаны в условиях периодической глубинной культуры на
средах, содержащих 1–5 % углеводов (кукурузный крахмал, сахар-сырец
или меласса), а также органические соединения азота, двузамещенный
фосфорнокислый калий, микроэлементы. Ферментация длится в течение 3
суток при 28°С и рН 6.5–7.2 в две фазы: на первой реализуется рост кле-
ток и накопление биомассы, на второй при дефиците азота в среде проис-
ходит образование полисахарида. Осаждают полисахарид из культураль-
ной жидкости метанолом, полученный осадок высушивают.
       Альгинат
    Данный полисахарид ранее выделяли из морской водоросли Laminaria.
Альгинат обладает в определенных условиях прекрасными гелеобразую-
щими, а также псевдопластическими свойствами в широком диапазоне рН
и температур, и используется в кондитерской и фармацевтической про-
мышленности. Установлено, что альгинат является лучшим носителем для
иммобилизации ферментов и, особенно, целых клеток. Сравнительно не-
давно среди бактерий идентифицированы продуценты полисахарида,
близкого альгинату (Pseudomonas aeruginosa, Azotobacter vinelandii). Про-
цесс реализован в промышленности на средах с избытком углерода. Варь-
ируя концентрацию фосфата в среде, можно влиять на молекулярную мас-
су синтезируемого полимера, а при изменении концентрации кальция из-
84


меняется соотношение моносахаридов, входящих в состав данного глика-
на, следовательно, и его свойства.
       Курдлан
    Бактерии Alcaligenes faecalis штамм 10С3 синтезируют курдлан, пред-
ставляющий собой полимер глюкозы. Важное свойства данного полисаха-
рида – образование термически необратимых гелей. При нагревании свы-
ше 64°С происходит гелеобразование курдлана; прочность геля не изме-
няется в диапазоне температур 60–80° и существенно возрастает при уве-
личении температуры свыше 120°, при этом одиночная спираль переходит
в тройную. Курдлан нерастворим в холодной воде.
    Курдлан обладает противоопухолевой активностью, поэтому находит
применение в медицине. Ацетильные производные курдлана применяют в
качестве основы ультрафильтрационных полупроницаемых мембран для
разделения веществ с молекулярной массой 200–2000. Ферментация про-
текает в глубинной периодической культуре в речение 80 ч на средах, со-
держащих 8 % глюкозы; выход полисахарида составляет около 40 г/л. В
связи с привлекательностью свойств данного продукта технология его
получения интенсивно совершенствуется.
       Пуллан
    Полисахарид продуцируется дрожжеподобным грибом Aerobasidium
pullulans на средах, содержащих 50 % глюкозы в течение 80–100 ч. Вяз-
кость пуллана зависит от рН среды: она минимальна при рН 4.0, молеку-
лярная масса при этом составляет около 200 тыс., при увеличении рН мо-
лекулярная масса возрастает. Пуллан используют в качестве биоразру-
шаемого упаковочного материала для пищевых продуктов; он обладает
также антиокислительными свойствами.
       Склероглюкан
    Склероглюкан (товарное название – политран) синтезируют грибы ро-
да Sclerotium. Синтез данного полисахарида в отличие от большинства
других максимален в ранней лог-фазе 48-ч культуры. Процесс разработан
на средах с глюкозой, в том числе в проточном режиме, выход полисаха-
рида от ассимилированной глюкозы составляет 50 %. В низких концен-
трациях (1.5 % растворы) образует в воде прочные гели, которые не изме-
няют свои свойства в широком интервале температур. Используют в каче-
стве покрытия семян, пестицидов, а также при производстве латексов и
красителей.
    Задачей биотехнологии является совершенствование микробиологиче-
ских процессов получения полисахаридов на основе улучшенных штам-
мов-продуцентов при расширении сырьевой базы за счет замены дорого-
стоящих сахаров более доступными субстратами, а также модификация
физико-химических свойств самих гликанов.

                                                                    85


      Микробные полиоксиалканоаты
   Полиоксиалканоаты (ПОА) – биополимеры оксипроизводных жир-
ных кислот, синтезируются многими прокариотическими микроорганиз-
мами в специфических условиях несбалансированного роста при избытке
углеродного и энергетического субстрата в среде и дефиците минераль-
ных элементов (азота, серы, фосфатов и др.), а также кислорода. Среди
наиболее перспективных продуцентов ПОА – Azotobacter, Bacillus,
Methylomonas, Pseudomonas, Alcaligenes.
   Наиболее изученным в настоящее время является полиоксибутират –
полимер β-оксимасляной кислоты (С4Н8О2). Молекулярная масса полиме-
ра определяется условиями синтеза полимера, спецификой продуцента, а
также процедурой экстракции полимера из биомассы. Помимо полиокси-
бутирата, микроорганизмы способны синтезировать гетерополимерные
ПОА – сополимеры оксибутирата и оксивалерата, оксибутирата и окси-
гексаноата, полиоксибутирата и полиоксигептаноата и др. а также трех-,
четырех- и более компонентные полимеры. Таким образом, химический
состав и, как установлено в последние два-три года, отдельные физико-
химические свойства (молекулярный вес, кристалличность, температур-
ные характеристики, скорости биодеградации, механическая прочность)
могут существенно варьировать. Это открывает пути для получения в бу-
дущем полимерных материалов с заданными свойствами.
   Практический интерес и значимость данных исследований определя-
ются свойствами полиоксиалканоатов, которые по своим базовым показа-
телям близки к полипропилену (табл. 2.4), но обладают также рядом уни-
кальных свойств, включая совместимостью с животными тканями, опти-
ческую активность, пьезоэлектрические и антиоксидантные свойства и,
самое главное, биодеградабельность.
   Свойства ПОА делают их перспективными для применения в различ-
ных сферах: медицине и хирургии (прочный рассасываемый хирургиче-
ский материал, элементы для остеосинтеза, сосудистой пластики, пленоч-
ные покрытия ран и ожоговых поверхностей, одноразовые изделия, в т.ч.
нетканые материалы), фармакологии (пролонгация действия лекарствен-
ных веществ), пищевой промышленности (предупреждение окислитель-
ной порчи напитков и продуктов, упаковочные материалы), сельском хо-
зяйстве (обволакивание семян, покрытие удобрений и пестицидов), радио-
электронике, коммунальном хозяйстве (различные разрушаемые тара и
упаковочные материалы) и пр.



86


                                                                  Таблица 2.4
Сравнение свойств полиоксибутирата (ПОБ) и полипропилена (ПП) (по D. King, 1982)
                  Свойства                                ПОБ               ПП

       Температура плавления (°С)                         175               176
       Прозрачность (%)                                    80               70
       Молекулярный вес (D)                               5.105            2.105
       Температура стеклования (°С)                        15               -10
                          3
       Удельный вес (г/см )                               1.250            0.905
       Модуль изгиба (ГПа)                                 4.0              1.7
       Прочность на разрыв (МПа)                           40               38
       Растяжение на разрыв (%)                            6                400
       Устойчивость к ультрафиолету                  хорошая              плохая
       Устойчивость к растворителям                   плохая             хорошая


                                                                    Таблица 2.5
 Затраты сырья и выход полиоксибутирата на различных субстратах (по Collins, 1987)
       Субстрат           Цена, долл/т   Выход ПОБ, т/т субстрата   Затраты, долл/т ПОБ

   Метанол                    110                  0.18                    610
   Этанол                     440                  0.50                    880
   Ацетат                     370                  0.33                    1220
   Декстроза                  360                  0.33                    1180
   Тростниковый сахар         200                  0.33                    500
   Водород                    500                  1.0                     500


   Синтез полиоксибутирата и других ПОА в принципе возможен с ис-
пользованием различного сырья: сахаров, спиртов, ацетата, а также водо-
рода и углекислоты (табл. 2.5).
   Углерод, ассимилированный клетками тем или иным путем, превраща-
ется в пируват, который декарбоксилируется с образованием ацетил-КоА.
Последний включается в реакции цикла трикарбоновых кислот, и при на-
рушениях в системах амфиболизма, вызванных дефицитом структурных
элементов для синтеза белка, не становится предшественником аминокис-
лот, а подвергается поликонденсации, далее восстанавливается с участием
НАДН в реакциях β-окисления в оксимасляную кислоту, которая подвер-
гается полимеризации с образованием полиоксибутирата:

                                                                                     87


      3ФГК        2ФГК         фосфоэнолпируват

                                 Ацетил-КоА


                                Ацетацетил-КоА



                  ацетацетат
                                               оксибутирил-КоА
               β-оксимасляная
                   кислота




                                   полимер
                                β-оксимасляной
                                    кислоты

    Процесс накопления полиоксибутирата осуществляют микробные
клетки при несбалансированном росте, например, голодающие по азоту
или кислороду, то есть медленно растущие. При этом возникает проблема,
как получить большие урожаи биомассы с одновременным большим со-
держанием полимеров. Высокопродуктивные проточные системы фер-
ментации не приемлемы для больших выходов ПОА. Процесс проводят в
периодическом режиме, обычно в две стадии, на первой клетки, получая
все необходимые питательные вещества, растут с достаточно высокими
скоростями роста и образуют практически всю биомассу; на втором этапе
процесс продолжается при избытке источников углерода и энергии, но
при лимитировании роста одним их биогенов. В результате происходит
включение ассимилированных клетками углерода, главным образом, в по-
лимер, выходы которого могут достигать свыше 70 % к весу сухого вещест-
ва клетки.
    В промышленных масштабах процесс реализован фирмой «Ай-Си-Ай»
в Великобритании. В качестве продуцента используют мутантный штамм
водородных бактерий Alcaligenes eutrophys, способный усваивать глюко-
зу. Процесс реализуется в периодическом двустадийном режиме при ли-
мите азота в среде с затратами сахаров до 3 т/т полимера в течение 110–
120 часов. Объемы применяемых для получения полимера ферментацион-
ных аппаратов достигают от 3.5 до 200 м3. Помимо глюкозы, возможно
использование тростникового сахара, фруктозных сиропов, мелассы. То-
варное название продукта «Биопол». Помимо гомогенного полиоксибути-
88


рата фирма выпускает гетерополимер – продукт сополимеризации оксибу-
тирата и оксивалерата на средах, содержащих глюкозу и пропанол либо
только валериановую кислоту в концентрации до 20 г/л. Получение клеток
с высоким содержанием полимера – только одна часть проблемы. Суще-
ственной технологической задачей является также процедура экстракции
полимера из биомассы и последующая очистка. Важная проблема, возни-
кающая при этом, снижение молекулярной массы продукта в ходе пост-
ферментационной стадии. В общем виде процедура включает несколько
стадий: отделение клеток от культуральной среды, разрушение клеток,
экстракцию полимера из клеток с помощью неполярных растворителей
(хлороформ, гексан), осаждение спиртом и высушивание.
   На экономику производства микробных полиоксиалканоатов сущест-
венным образом влияет стоимость исходного сырья, а также выходы по-
лимера и его исходные физико-химические свойства.
   В настоящее время полиоксибутират планируется применять в достаточ-
но узких сферах (медицина, фармакология), однако экологичность данного
материала по сравнению с неразрушаемыми и получаемыми в экологически
тяжелых процессах нефтесинтеза полиолефинов позволяют считать, что
микробные ПОА в недалеком будущем смогут стать базовым термопла-
стичным полимером для различных сфер применения. Поэтому процессы
получения полиоксибутирата и других гетерополимерных ПОА являются
объектом пристального внимания и научных поисков всех развитых стран.
      2.6. АНТИБИОТИКИ
    Антибиотики (антибиотические вещества) – это продукты обмена
микроорганизмов, избирательно подавляющие рост и развитие бактерий,
микроскопических грибов, опухолевых клеток. Образование антибиоти-
ков – одна из форм проявления антагонизма. В научную литературу тер-
мин веден в 1942 г. Ваксманом, – «антибиотик – против жизни». По
Н. С. Егорову: «Антибиотики – специфические продукты жизнедеятель-
ности организмов, их модификации, обладающие высокой физиологиче-
ской активностью по отношению к определенным группам микроорга-
низмов (бактериям, грибам, водорослям, протозоа), вирусам или к злока-
чественным опухолям, задерживая их рост или полностью подавляя раз-
витие».
    Специфичность антибиотиков по сравнению с другими продуктами об-
мена (спиртами, органическими кислотами), также подавляющими рост от-
дельных микробных видов, заключается в чрезвычайно высокой биологиче-
ской активности. Например, минимальная концентрация эритромицина
(0.01–0.25 мкг/мл) полностью подавляет многие грамположительные фор-
мы.
    Механизмы повреждающих воздействий антибиотиков на клетки раз-
личны. Отдельные антибиотики (пенициллины, новобиоцин, цефалоспори-
                                                                    89



    
Яндекс цитирования Яндекс.Метрика